來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)

特約作者 |?陳方

(資料圖片)

編輯 | 楊布丁

出品?|?棱鏡·騰訊小滿工作室

這一波甲流來(lái)勢(shì)洶洶。

2月28日，北京的新手爸爸小李（化名）開(kāi)始有點(diǎn)緊張了。北京疾控中心到他女兒的幼兒園里監(jiān)測(cè)甲流傳染情況，查到的18個(gè)有感冒癥狀的小朋友，全部都是甲流。

而北京疾控中心在2月27日就發(fā)出提示：上周流感樣病例較2019年同期上升78%，其中甲流病毒占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。在小李看來(lái)，“這次比新冠還厲害。小孩在去年12月新冠密集感染時(shí)倒沒(méi)什么癥狀，反倒是甲流感染表現(xiàn)很厲害。打過(guò)疫苗的孩子癥狀輕一點(diǎn)。”

還好，特效藥奧司他韋不算難買(mǎi)到。作者觀察到，2月27日上午還缺貨的奧司他韋，當(dāng)天下午就已經(jīng)在京東、淘寶等電商平臺(tái)上補(bǔ)齊。

20年來(lái)，奧司他韋作為治療大流行流感的“神藥”，幾乎每年都會(huì)出現(xiàn)賣(mài)斷貨的消息。今年與以往不同的是，奧司他韋已經(jīng)列入國(guó)家第七批集采藥物，早在去年11月份就在各省市落地。最便宜的是東陽(yáng)光藥生產(chǎn)的奧司他韋，一盒30粒只要29.97元，折合每片9毛9。

在突如其來(lái)的需求面前，醫(yī)院和藥店備貨量和補(bǔ)貨速度依然遭遇重大考驗(yàn)。2月27日，不少買(mǎi)不到國(guó)產(chǎn)藥的家長(zhǎng)只能自掏腰包，買(mǎi)200多元一盒的羅氏原研版奧司他韋“達(dá)菲”。

去年12月?lián)屬?gòu)布洛芬一幕，差點(diǎn)又發(fā)生在奧司他韋上。

甲流為何2月中旬爆發(fā)？

這一波甲流疫情速度發(fā)展之快，顯得十分蹊蹺。

中國(guó)國(guó)家流感中心是國(guó)家疾控中心旗下專(zhuān)門(mén)監(jiān)測(cè)流感的機(jī)構(gòu)，每周都會(huì)定期公布流感監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。流感中心監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，2月6日-12日這一周，中國(guó)的甲流感染情況甚至低于過(guò)去三年同期平均水平。但從2月13號(hào)這一周開(kāi)始，甲流疫情突然爆發(fā)。

盡管專(zhuān)家們從醫(yī)學(xué)角度找出了很多解釋?zhuān)陀^來(lái)說(shuō)，中小學(xué)開(kāi)學(xué)是促成甲流傳播的重要原因。

今年的第二學(xué)期課程，不少地方是從2月13號(hào)開(kāi)始的，上海甚至晚到2月15號(hào)。目前中國(guó)內(nèi)地沒(méi)有取消“口罩令”，但作者從北京、深圳等中心城市了解到：中小學(xué)生在學(xué)校里很多已經(jīng)不戴口罩了，只有跨班上課等特殊情況時(shí)還需要戴。

不少孩子自從去年12月份開(kāi)始就“提前放寒假”，在家躲了兩個(gè)多月的新冠，恰好在上課第一天遭遇甲流——這可以解釋為何全球2022-2023的流感季已經(jīng)基本清零，但中國(guó)卻在2月中旬爆發(fā)甲流。

甲流一直都在，只是過(guò)去幾個(gè)月沒(méi)有傳播的對(duì)象而已。

集采難改一家獨(dú)大局面

買(mǎi)奧司他韋成為家長(zhǎng)給患兒治病的唯一選擇。無(wú)論是世衛(wèi)組織、美國(guó)疾控中心還是中國(guó)國(guó)家衛(wèi)健委，奧司他韋都是官方推薦用于治療大流行流感的最佳藥物：口服、無(wú)明顯副作用、適用于全年齡段。

這款“神藥”經(jīng)歷了20多年來(lái)全球H5N1、H1N1、H7N9等多種流感的考驗(yàn)，依然歷久彌堅(jiān)，至今地位無(wú)可撼動(dòng)。

但有意思的是，研發(fā)奧司他韋的羅氏在中國(guó)市場(chǎng)上占比并不高，反倒是拿到羅氏授權(quán)生產(chǎn)的東陽(yáng)光藥占據(jù)中國(guó)85%以上的市場(chǎng)。這是中國(guó)醫(yī)藥界一段有趣的公案。

資料顯示，瑞士羅氏公司1999年在全球推出奧司他韋，商品名“達(dá)菲”，2001年進(jìn)入中國(guó)。但那幾年全世界沒(méi)有大流行流感，達(dá)菲的銷(xiāo)售十分慘淡。2004年春季爆發(fā)的H5N1流感算是救了達(dá)菲，羅氏也“傲嬌”起來(lái)，不愿意平價(jià)向全世界供藥。

當(dāng)時(shí)深受甲流之苦的主要是中國(guó)和東南亞國(guó)家，不少國(guó)家準(zhǔn)備強(qiáng)行仿制達(dá)菲。恰巧，中國(guó)的東陽(yáng)光藥業(yè)是達(dá)菲重要原料莽草酸的生產(chǎn)商，自然也加入到“逼宮”的行列中。羅氏最終不得不讓步，2006年授權(quán)給東陽(yáng)光藥生產(chǎn)奧司他韋仿制藥的資格。

這一授權(quán)，決定了近20年里中國(guó)奧司他韋市場(chǎng)的格局。

如今奧司他韋雖然專(zhuān)利保護(hù)早就不再，市面上光是進(jìn)入集采的仿制藥就有10家，不乏石藥、華海、齊魯、科倫等國(guó)內(nèi)一線化學(xué)藥制劑大廠，然而東陽(yáng)光藥的市場(chǎng)地位依然難以撼動(dòng)。

羅氏的原研藥達(dá)菲專(zhuān)利到期是在2016年，按照行業(yè)常規(guī)，專(zhuān)利到期前一兩年，國(guó)內(nèi)企業(yè)就可以啟動(dòng)仿制。但從國(guó)家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)看到，除了東陽(yáng)光藥之外，國(guó)內(nèi)其他仿制版的奧司他韋大致都是在2021年甚至2022年獲批的。在東陽(yáng)光藥面前，即便是科倫、華海這樣的國(guó)內(nèi)制藥大企業(yè)也不得不考慮競(jìng)爭(zhēng)力的問(wèn)題。

而2005年便獲得羅氏授權(quán)的上藥子公司上海中西三維制藥，其生產(chǎn)的奧司他韋銷(xiāo)量占比也一直不超過(guò)10%。

一家中選奧司他韋集采的上市公司告訴作者：“東陽(yáng)光藥在2022年的集采中報(bào)出了最低價(jià)9毛9。我們和其他幾家企業(yè)都是近幾年專(zhuān)利到期后，新上馬的奧司他韋這個(gè)品種，生產(chǎn)組織不如東陽(yáng)光藥成熟，成本也肯定比它高?！?/p>

另外，光靠集采的那點(diǎn)量，制藥大廠們基本都無(wú)心戀戰(zhàn)。

第七批集采約定的75mg奧司他韋膠囊共需1446萬(wàn)粒，即使按集采最高價(jià)、江蘇諾泰奧塞諾公司報(bào)出的每一粒2.7元計(jì)算，這點(diǎn)采購(gòu)量按比例分給10家藥企，每家也就分到兩三百萬(wàn)元的采購(gòu)額。這些藥企很難為了這點(diǎn)需求，貿(mào)然多籌備生產(chǎn)原料，去和東陽(yáng)光藥直接硬碰硬。

種種原因疊加，導(dǎo)致奧司他韋雖已進(jìn)入了國(guó)家集采，但供貨主力依然只有東陽(yáng)光藥一家。

過(guò)去十幾年，東陽(yáng)光藥靠著奧司他韋這個(gè)品種名利雙收。不過(guò)疫情三年，東陽(yáng)光藥也受損嚴(yán)重。2019年，東陽(yáng)光藥的奧司他韋顆粒、膠囊兩個(gè)品種年銷(xiāo)售加起來(lái)超過(guò)59億元，占公司總收入的95%；但到了2021年，兩個(gè)品種加起來(lái)也只有5.5億元的銷(xiāo)售額。東陽(yáng)光藥的業(yè)績(jī)也隨之劇烈波動(dòng)。

“超級(jí)流感藥”專(zhuān)利之爭(zhēng)

熬了十多年的羅氏這一次基本上是坐山觀虎斗。

早在2021年4月，羅氏就在中國(guó)市場(chǎng)上推出了新一代的抗流感藥物瑪巴洛沙韋，這種藥只要吃一次，就能在1天之內(nèi)很好控制流感病毒載量。

當(dāng)然，瑪巴洛沙韋面世之時(shí)恰逢新冠疫情焦灼，中國(guó)流感長(zhǎng)期處于極低的狀態(tài)，羅氏大有再度“生不逢時(shí)”之感。只是沒(méi)想到剛進(jìn)入“乙類(lèi)乙管”不到2個(gè)月，瑪巴洛沙韋就迎來(lái)高光時(shí)刻。這一次羅氏做好了充分的防守：瑪巴洛沙韋的專(zhuān)利有效期到2031年9月份，東陽(yáng)光藥不會(huì)再有2006年那般的運(yùn)氣了。

沒(méi)想到，另外一家國(guó)內(nèi)藥企站了出來(lái)，讓羅氏如鯁在喉。

2022年10月14日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，石藥集團(tuán)的瑪巴洛沙韋仿制藥獲批上市。羅氏隨即發(fā)布聲明，認(rèn)為自家瑪巴洛沙韋專(zhuān)利沒(méi)到期，按中國(guó)專(zhuān)利法，其他企業(yè)不能生產(chǎn)銷(xiāo)售這款藥。

根據(jù)羅氏聲明，“依據(jù)中國(guó)專(zhuān)利法的有關(guān)規(guī)定，未經(jīng)專(zhuān)利權(quán)人的許可，任何個(gè)人或?qū)嶓w不得在中國(guó)大陸以生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)為目的制造、使用、銷(xiāo)售或許諾銷(xiāo)售瑪巴洛沙韋化合物和/或含有瑪巴洛沙韋化合物的藥品。而該專(zhuān)利的專(zhuān)利權(quán)人從未許可除羅氏制藥及其關(guān)聯(lián)公司以外的任何個(gè)人或?qū)嶓w在中國(guó)大陸展開(kāi)上述行為。”

不過(guò)，羅氏的聲明也間接承認(rèn)，如果石藥“不以生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)為目的”制造、銷(xiāo)售瑪巴洛沙韋仿制藥，就不構(gòu)成專(zhuān)利侵權(quán)。

中國(guó)這幾年創(chuàng)新藥物研發(fā)雖然突飛猛進(jìn)，比起外資巨頭來(lái)還是差了一大截。一旦流感疫情真的無(wú)法控制，事急從權(quán)，只要不是“經(jīng)營(yíng)性”地在國(guó)內(nèi)使用瑪巴洛沙韋仿制藥，恐怕羅氏也無(wú)可奈何。

目前，羅氏和石藥關(guān)于瑪巴洛沙韋的爭(zhēng)議并沒(méi)得到妥善解決。羅氏沒(méi)有對(duì)國(guó)家藥監(jiān)局授予石藥批件一事提起任何訴訟，市面上也沒(méi)看到石藥在銷(xiāo)售這款仿制藥。羅氏似乎發(fā)了一通牢騷之后，就不再提這件事了。

但從我們自身的角度說(shuō)，藥物研發(fā)、尤其是重大傳染病治療藥物研發(fā)上的薄弱，也是國(guó)內(nèi)制藥界需要攻克的難關(guān)。

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