1月7日，國家醫(yī)保談判進(jìn)入第三天，繼2021年“靈魂砍價(jià)”實(shí)現(xiàn)高值罕見病藥物“零”突破之后，在2022年醫(yī)保談判中，罕見病藥物仍然是行業(yè)關(guān)注重點(diǎn)。

【資料圖】

從通過“國談”初審的藥品名單來看，據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理，本次初審目錄中罕見病藥物共19個(gè)，涉及賽諾菲、諾華、羅氏、武田、百濟(jì)神州等企業(yè)，覆蓋法布雷病、龐貝病、戈謝病、肺動(dòng)脈高壓、脊髓性肌萎縮癥(SMA)等罕見病。

七色堇罕見病負(fù)責(zé)人吳坤向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，在本次醫(yī)保談判涉及的罕見病藥物中，很多都屬于溶酶體貯積癥(LSD)領(lǐng)域，該領(lǐng)域治療藥物一般非常昂貴，在進(jìn)入醫(yī)保之前，大部分患者年治療費(fèi)用高達(dá)150萬至250萬。另外去年罕見病“靈魂砍價(jià)”的主角是渤健治療SMA的藥物，期待今年羅氏的SMA藥物能為患者帶來更好的可及性。

此外，黑龍江江世藥業(yè)有限公司的注射用赤芝孢子多糖同樣經(jīng)過了初審，用于治療進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良等，但是一位業(yè)內(nèi)人士告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道，目前幾乎沒有看到這一藥品的任何有效性證明和相關(guān)數(shù)據(jù)。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道了解，江世藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人稱，這一藥品沒有進(jìn)入現(xiàn)場(chǎng)談判環(huán)節(jié)，2022年11月的時(shí)候就知道到不了議價(jià)這一步，主要因?yàn)殡m然產(chǎn)品已獲批上市，但是還沒有成品貨，學(xué)術(shù)資料有欠缺，臨床有效性等相關(guān)數(shù)據(jù)要等產(chǎn)品正式上市之后才會(huì)逐漸公布。

一支63800元

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道梳理，在19款通過初審的藥物名單中，賽諾菲通過初審的罕見病藥物數(shù)量最多，共4款，包括注射用阿加糖酶β、注射用阿糖苷酶α、注射用拉羅尼酶濃溶液以及注射用伊米苷酶，覆蓋法布雷病、龐貝病、黏多糖貯積癥以及戈謝病。

其次是兆科藥業(yè)，共有3款罕見病藥品通過初審，覆蓋尿素循環(huán)障礙、肌萎縮側(cè)索硬化、肺動(dòng)脈高壓。同時(shí)通過初審的還有諾華的多發(fā)性硬化治療藥物、武田的遺傳性血管性水腫預(yù)防藥物以及百濟(jì)神州的多中心Castleman病治療藥物。

來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者根據(jù)公開資料梳理

19款罕見病藥物中有超過10款藥物的年治療費(fèi)用在30萬元以上，其中諾愛藥業(yè)治療黏多糖貯積癥II型的艾度硫酸酯酶？注射液、漢光藥業(yè)治療酪氨酸血癥Ⅰ型的尼替西農(nóng)膠囊、協(xié)和麒麟治療X連鎖低磷性佝僂病的布羅索尤單抗的年治療費(fèi)用均超過百萬元。

據(jù)了解，在本次醫(yī)保談判涉及的19個(gè)藥品中，有多個(gè)藥品屬于溶酶體貯積癥(LSD)類的治療藥物。

LSD是一組罕見的遺傳性代謝疾病，由于溶酶體酶缺陷導(dǎo)致溶酶體內(nèi)底物累積而引起，已發(fā)現(xiàn)的LSD超過70種，包括龐貝病、戈謝病和法布雷病、黏多糖貯積癥等。相關(guān)研究顯示，LSD種類繁多且發(fā)病率高，盡管單一LSD均較為罕見，但LSD總體發(fā)病率在活產(chǎn)新生兒中為1/8000~1/5000，部分LSD發(fā)病具有種族特異性，如戈謝?、裥偷取?/p>

同時(shí)LSD也是為數(shù)不多的可診可治的一組罕見病，目前有效的酶替代治療藥物已在中國獲批上市，例如本次通過初審的諾愛藥業(yè)的艾度硫酸酯酶？注射液、賽諾菲的注射用阿加糖酶β等。

吳坤告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道，部分治療溶酶體貯積癥的藥品其實(shí)多年前已經(jīng)上市，例如賽諾菲本次通過形式審查的治療戈謝病的藥物，2008年已在國內(nèi)獲批，同時(shí)武田治療戈謝病的藥物也通過了形式審查，但是治療LSD的藥物一般都非常昂貴，在進(jìn)入醫(yī)保之前，大部分患者每年治療費(fèi)用甚至高達(dá)150萬至250萬，體重較輕的患者可能費(fèi)用低一些。

例如賽諾菲治療龐貝病的注射用阿糖苷酶α，2016年底在國內(nèi)獲批，據(jù)報(bào)道，該藥全球統(tǒng)一定價(jià)為5645元/50mg，患者每兩周用藥一次，每次用量20mg/kg，需終身用藥，即患者每年費(fèi)用高達(dá)200至300萬元。

除了LSD類罕見病，羅氏本次進(jìn)入名單的治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)的藥物——利司撲蘭口服溶液用散同樣值得關(guān)注，這一藥物也價(jià)格高昂。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院相關(guān)研究人員曾統(tǒng)計(jì)了159個(gè)通過省級(jí)公立醫(yī)院集中招標(biāo)平臺(tái)采購的罕見病藥物，平均中標(biāo)單位價(jià)為1792元，最高價(jià)為每支63800元，這一最高價(jià)格的藥品即為利司撲蘭口服溶液用散。

據(jù)分析，SMA患者人群在罕見病中相對(duì)較大，去年“靈魂砍價(jià)”的主角是渤健治療SMA的藥品，不知道此次羅氏SMA藥物能否為患者帶來更好的可及性。

從2021年醫(yī)保談判來看，共有7個(gè)罕見病藥品談判成功，價(jià)格平均降幅達(dá)65%，其中渤健的SMA治療藥物諾西那生鈉注射液從70萬/針降至3.3萬/針。

“因?yàn)镾MA領(lǐng)域非常特別，目前有三款藥物已經(jīng)在全球上市，包括渤健、羅氏、諾華等，諾華屬于基因治療，曾是全球最貴的藥品，可實(shí)現(xiàn)一次性治愈，但因?yàn)?022年有其他相關(guān)基因治療藥物上市，所以現(xiàn)在已經(jīng)不是價(jià)格最貴。目前諾華的SMA基因療法正在中國進(jìn)行臨床試驗(yàn)，而羅氏的藥品有可能進(jìn)入醫(yī)保，這些因素都可能提高市場(chǎng)產(chǎn)品多樣性，增加患者選擇性，進(jìn)而提及藥品的可及性，惠及更多患者?！眳抢は?1世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出。

據(jù)了解，2022年7月，CDE官網(wǎng)顯示諾華 SMA基因療法擬納入突破性療法，2021年在美國處方藥搜索平臺(tái)GoodRx發(fā)布的藥物價(jià)格榜單之中，該藥物以212.5萬美元(折合人民幣約1380萬元)的價(jià)格高居榜首。

對(duì)于羅氏的利司撲蘭口服溶液用散，雖然價(jià)格高達(dá)每支63800元，但2022年6月山東藥械集中采購平臺(tái)發(fā)布關(guān)于羅氏利司撲蘭口服溶液用散主動(dòng)降價(jià)的通知，羅氏對(duì)主動(dòng)將價(jià)格下調(diào)為每瓶1.45萬元。羅氏稱此舉展現(xiàn)了減輕SMA患者和家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、提升SMA治療可及性的努力和誠意。

其實(shí)在2021年，羅氏的利司撲蘭口服溶液用散就已參與醫(yī)保談判，但是最終未能進(jìn)入醫(yī)保目錄，但是值得關(guān)注的是，2021年成功納入醫(yī)保目錄的SMA治療藥物諾西那生鈉注射液，在2020年也曾經(jīng)歷過醫(yī)保談判失敗。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，在2022年通過初審的19款罕見病藥物中，有近10款都是2021年醫(yī)保談判失敗的品種。

看不到臨床數(shù)據(jù)的藥品

據(jù)了解，進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥是一組遺傳性骨骼肌變性的罕見疾病，每3600~6000個(gè)出生男嬰中有1例發(fā)病，其中DMD以進(jìn)行性肌肉萎縮和無力為特征，大部分患兒三至五歲發(fā)病，十歲左右喪失行走功能，二十歲左右就會(huì)因呼吸衰竭、心功能衰竭死亡，我國DMD年發(fā)病率約1/3853，估算全國患者約70000人。

對(duì)此，一位業(yè)內(nèi)人士告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道，在本次罕見病藥物醫(yī)保談判中，治療進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良的藥物患者基數(shù)可能是最大的。在中國，進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良患者中僅DMD(假肥大型進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良，進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥中最常見的一種)患者可能就有7-9萬人，加上其他患者，總?cè)藬?shù)可能會(huì)超過10萬人，但是此次通過審查進(jìn)入名單的藥物卻比較特別，因?yàn)榭床坏较嚓P(guān)臨床數(shù)據(jù)。

本次醫(yī)保談判中，適應(yīng)癥涵蓋此疾病的藥品為江世藥業(yè)的注射用赤芝孢子多糖，用于神經(jīng)官能癥、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、萎縮性肌強(qiáng)直與進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良以及因免疫功能低下所致的各種疾病。

上述業(yè)內(nèi)人士指出，目前幾乎沒有看到這一藥品的任何有效性證明和相關(guān)數(shù)據(jù)，也沒有看到和DMD相關(guān)的有效性數(shù)據(jù)，“而且我所認(rèn)識(shí)的此領(lǐng)域?qū)＜一旧蠜]有在任何場(chǎng)合提到過這個(gè)藥，所以很奇怪?！?/p>

據(jù)了解，2022年12月該藥品于國內(nèi)獲批，注冊(cè)規(guī)格為4.5mg/支，目前國內(nèi)無同通用名藥品上市，屬于獨(dú)家品種。

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道查詢2022年9月6日國家醫(yī)保局發(fā)布的《2022年國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄調(diào)整通過初步形式審查的申報(bào)藥品信息》發(fā)現(xiàn)，艾度硫酸酯酶？注射液、奧法妥木單抗注射液等罕見病藥物均公布了有效性數(shù)據(jù)。

但是注射用赤芝孢子多糖未公布相關(guān)數(shù)據(jù)，只在“主要臨床結(jié)局指標(biāo)或替代性指標(biāo)改善情況”一欄顯示“臨床癥狀，體征好轉(zhuǎn)，肌電圖有所改善，生活基本自理 ，改善患者生存指標(biāo)”。以及第十一次中國中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)科學(xué)術(shù)會(huì)議推薦該藥品對(duì)Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥患者肌肉有一定的營養(yǎng)作用。同時(shí)在不良反應(yīng)情況方面顯示“個(gè)別患者有過敏反應(yīng)”。

注射用赤芝孢子多糖有效性信息 來源：國家醫(yī)保局官網(wǎng)

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者查詢江世藥業(yè)官網(wǎng)、官微以及相關(guān)報(bào)道，均未發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品的上市、安全性以及有效性信息，官網(wǎng)產(chǎn)品一欄未顯示該產(chǎn)品，僅官微2021年5月發(fā)布信息顯示，在第84屆全國藥品交易會(huì)上，江世藥業(yè)推出最新一代免疫調(diào)節(jié)藥物“注射用赤芝孢子多糖”參展。

根據(jù)官網(wǎng)信息，江世藥業(yè)成立于1998年，位于哈爾濱市平房經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)，主要從事生化藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售，現(xiàn)年銷售能力近六億元，屬于中國醫(yī)藥企業(yè)500強(qiáng)、黑龍江十大藥企之一。

“不知道這一藥品的療效，也沒有臨床數(shù)據(jù)公布，而且也沒有看到任何患者談起這個(gè)藥，因?yàn)椴徽撌菄鴥?nèi)還是國外的新藥，都會(huì)有非常嚴(yán)格和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布，在圈子里也會(huì)有很多醫(yī)生和患者討論，但是這個(gè)藥出現(xiàn)的時(shí)候卻沒有人知道。進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良患者人群基數(shù)相對(duì)較大，但是這時(shí)卻出現(xiàn)了一個(gè)好像有些‘奇怪’的藥。”上述業(yè)內(nèi)人士說。

對(duì)此問題，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解到，據(jù)江世藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，這一藥品此次沒有進(jìn)入現(xiàn)場(chǎng)談判環(huán)節(jié)，因?yàn)樵谧h價(jià)之前還有專家組評(píng)審環(huán)節(jié)，但未通過，主要因?yàn)殡m然產(chǎn)品已獲批上市，但是還沒有成品貨，尚未正式上市，需要到2023年6月左右。

“這輪醫(yī)保談判我們參加不了，需要等明年的醫(yī)保談判。其實(shí)議價(jià)之前我們就已經(jīng)有消息了，11月的時(shí)候就知道到不了現(xiàn)場(chǎng)議價(jià)這一步。主要就是因?yàn)檫€沒有成品藥，因?yàn)樗幤飞形瓷鲜械臅r(shí)候，必須得提供該藥品治療效果的臨床觀察(情況)，所以雖然已經(jīng)獲批，但是學(xué)術(shù)文件其實(shí)還有欠缺?！痹撠?fù)責(zé)人說。

對(duì)于臨床有效性數(shù)據(jù)問題，該負(fù)責(zé)人表示，目前臨床有效性等相關(guān)數(shù)據(jù)也還沒有公布，這些工作都要等正式上市之后才會(huì)開始做，現(xiàn)在雖然有產(chǎn)品，但前三批是得需要先過檢驗(yàn)，目前生產(chǎn)的正好是第三批，三批過檢驗(yàn)之后才允許上市銷售。

（文章來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道）

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