《科創(chuàng)板日報》2月9日訊（記者金小莫）對一些特定基因突變的腫瘤患者來說，如果使用常規(guī)藥物治療，療效甚微；但如果用對了靶向藥，患者的生存時間有望得到大幅提高，相關(guān)藥物的市場規(guī)模也有望隨著患者用藥時間的延長而不斷擴大。這就是“鉆石突變”靶點。

2023年開年至今，科創(chuàng)板生物醫(yī)藥股總體漲勢喜人，其中，首藥控股-U（688187.SH）以逾70%的累計漲幅領(lǐng)跑，讓人眼前一亮。

(資料圖片僅供參考)

自2023年初至2月9日收盤科創(chuàng)板生物醫(yī)藥板塊累計漲幅前五企業(yè)

作為一家尚未有產(chǎn)品獲批上市銷售、尚未實現(xiàn)盈利的創(chuàng)新藥企業(yè)，首藥控股之所以漲勢良好，據(jù)《科創(chuàng)板日報》記者了解，答案或在于公司的幾款在研新藥：

2023年起至今，首藥控股分別于1月13日、2月6日披露了兩份調(diào)研紀要，其中提到了一個關(guān)鍵詞：“鉆石突變”靶點。

后者具體指的是首藥控股正在研發(fā)新藥的兩個靶點：RET、ALK；對應(yīng)在研藥物則為：RET抑制劑SY-5007、二代及三代ALK抑制劑SY-707、SY-3505。

進一步資料顯示，“鉆石突變”靶點指的是，在癌癥的靶向治療中，若應(yīng)用靶向藥物治療，患者的期望生存期可以長達數(shù)年的特殊靶點。

不過，也有投資人士對《科創(chuàng)板日報》記者指出，這類“鉆石突變”靶點往往較為小眾，因此藥物的市場空間可能不大。比如，以ALK靶點為例，在晚期非小細胞肺癌的人群里面，僅不足5%的患者為ALK突變陽性。

▌“鉆石突變”靶點打開新想象力

首藥控股深耕“鉆石突變”靶點卻給投資者們帶來了一種新的思路：與其在PD-1等熱門靶點“內(nèi)卷”，不如在一些相對小眾、參與對手也不多的靶點上尋求突破。

在調(diào)研紀要中，首藥控股表示，企業(yè)在靶點選擇上立足患者的臨床需求和差異化的競爭優(yōu)勢，這是基本的立項原則?！俺墒彀悬c與高創(chuàng)新性靶點并重，兼顧科學(xué)性與商業(yè)化競爭力、研發(fā)創(chuàng)新度與研發(fā)成功率?！笔姿幙毓芍赋觥?/p>

ALK抑制劑或能成為首藥控股這一策略的驗證產(chǎn)品。

從疾病本身來說，ALK突變常見于肺癌、間變大B淋巴瘤、膠質(zhì)瘤等疾病中，總體發(fā)生率不高。ALK蛋白融合為驅(qū)動基因的非小細胞肺癌僅占非小細胞肺癌的2%至3%。

或也鑒于此，目前我國已獲批上市的ALK抑制劑并算不多，總共有六款：一代ALK抑制劑克唑替尼（輝瑞），二代ALK抑制劑則有塞瑞替尼（諾華）、阿來替尼（羅氏）、布加替尼（武田）、恩沙替尼（貝達藥業(yè)），三代ALK抑制劑則僅有勞拉替尼（輝瑞）。

靶點RET與ALK的情況類似，競爭對手更少。綜合信息來看，目前國內(nèi)已獲批上市的RET抑制劑僅有兩款，為禮來的塞普替尼（2020）和blueprint/基石藥業(yè)的普拉替尼（2021）。在研產(chǎn)品除首藥控股外，也僅有兩款，分別為潤石醫(yī)藥/中科院上海藥物研究所、海正藥業(yè)。

其中，首藥控股的RET抑制劑SY-5007是首個進入臨床階段的國產(chǎn)RET抑制劑，目前，正在進行I期劑量擴展試驗，從已有數(shù)據(jù)來看，在低劑量組已經(jīng)有患者表現(xiàn)出良好療效，預(yù)計有望在2023年進入II期注冊研究，成為國產(chǎn)第一個批準上市的同類藥物。

▌商業(yè)價值仍待驗證

在小眾的藥品領(lǐng)域，如何賺到商業(yè)價值呢？記者嘗試就此問題詢問首藥控股，截至發(fā)稿未獲回復(fù)。但綜合其他信息來看，與患者共同成長或成為一種思路。

仍以ALK抑制劑來看，雖然適用患者人數(shù)較少，但在這部分小眾患者群體中，如果對癥用藥，可以顯著提高患者的生存時間。

內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任、內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤研究所副所長張翠英表示，“過去晚期的非小細胞肺癌5年生存率不到10%?，F(xiàn)在通過綜合、合理藥物治療，生存期可以達到7、8年?！?/p>

也因此，有一種邏輯認為，ALK抑制劑若能提高患者的生存期，那么這些患者需要長期用藥——當(dāng)患者對一代ALK抑制劑耐藥后，可以更換使用二代ALK抑制劑；如果患者對二代ALK抑制劑也耐藥了，可以再使用三代抑制劑。

目前，首藥控股正在研發(fā)的即二代ALK抑制劑和三代ALK抑制劑。對此，華創(chuàng)證券認為，“預(yù)計兩款產(chǎn)品可以滿足ALK陽性非小細胞肺癌患者從一線、二線到三線用藥的需求，二者具有協(xié)同競爭優(yōu)勢，市場潛力巨大?！?/p>

需要指出的是，目前已有許多企業(yè)正在探索該模式，因此可以預(yù)期市場競爭在未來可能會加劇。在二代ALK抑制劑上，除前述已上市產(chǎn)品外，據(jù)首藥控股招股書，還有齊魯制藥、復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥、軒竹醫(yī)藥、澤璟制藥、人福醫(yī)藥等企業(yè)推進在研中。對于三代ALK抑制劑，華創(chuàng)新藥認為，首藥控股的三代ALK有望成為同類最佳。

另外，參考貝達藥業(yè)的財務(wù)數(shù)據(jù)來看，國產(chǎn)ALK仍需要時間才能賺回商業(yè)價值。

貝達藥業(yè)的ALK抑制劑恩沙替尼于2020年11月獲批上市，2021年，恩沙替尼的銷售額達1.5億元。2021年底，恩沙替尼的二線治療適應(yīng)癥被納入醫(yī)保目錄，有坊間傳言稱，藥品價格降幅約在70%左右；2022年3月，恩沙替尼的一線適應(yīng)癥獲批上市。據(jù)貝達藥業(yè)半年報，恩沙替尼的銷售量同比增長1495%，但貝達藥業(yè)未在披露藥品具體的銷售額。

關(guān)于商業(yè)化，首藥控股曾表示稱，在產(chǎn)品定價方面，公司將會根據(jù)中國市場的特點及競爭產(chǎn)品的價格，結(jié)合患者可及性、支付手段等，圍繞“造中國患者能夠吃得起的新藥”企業(yè)宗旨，制定具有競爭力的價格銷售策略。

“在藥品獲批上市后，我們會爭取盡快將產(chǎn)品納入醫(yī)保體系，以滿足更多患者的臨床需求并減輕患者經(jīng)濟負擔(dān)。”首藥控股稱。

關(guān)鍵詞： 非小細胞肺癌 貝達藥業(yè)