浙江省藥械采購平臺近日發(fā)布暫停一款降糖藥在線交易的通知，引發(fā)業(yè)界關(guān)注。

通知顯示，為做好藥品集中采購過程中知識產(chǎn)權(quán)保護工作，即日起暫停江蘇中天藥業(yè)有限公司和國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的苯甲酸阿格列汀片在線交易。

苯甲酸阿格列汀片是一種DPP-4抑制劑降糖藥，原研廠家為日本最大制藥廠武田公司，并于2013年10月在中國獲批進口藥品上市，專利保護期限至2026年9月。

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此外，同樣因為涉及專利問題，近期還有另外一款降糖藥利格列汀片被多省藥采平臺暫停交易。一時間，國內(nèi)眾多降糖藥仿制藥生產(chǎn)企業(yè)面臨專利限制趨緊的局面。

對于苯甲酸阿格列汀片的研發(fā)投入、銷量以及暫停交易的影響等問題，《華夏時報》記者致電江蘇中天藥業(yè)，對方工作人員稱不方便接受采訪。國藥集團國瑞藥業(yè)則向本報記者表示，正對此事進行協(xié)商中，暫不對外公布。

靶點降糖藥專利戰(zhàn)

苯甲酸阿格列汀片，主要成分阿格列汀為二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，可刺激小腸分泌濃度升高的腸降血糖素，并減慢DPP-4對其滅活，以葡萄糖濃度依賴方式降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖。

由于DPP-4抑制劑具有安全性和良好的耐受性、對體重沒有明顯影響、不增加低血糖風險等諸多優(yōu)勢，因而成為各大藥企研發(fā)降糖藥的重點賽道之一。

2010年日本最大制藥公司武田藥品工業(yè)株式會社原研的DPP-4 抑制劑降糖藥苯甲酸阿格列汀片(商品名為“尼欣那”)上市，并于2013年10月在中國獲批進口藥品上市，擁有該藥的多項專利權(quán)，保護期限至2026年9月13日。

亞寶公司在國內(nèi)藥企中最早啟動了苯甲酸阿格列汀片的生物等效性實驗，研發(fā)投入高達889萬元，于2019年11月最先獲得苯甲酸阿格列汀片注冊批件，成為該款明星降糖藥的國內(nèi)第一家生產(chǎn)企業(yè)。

由此，亞寶公司和武田公司申請專利攻防戰(zhàn)也打響，亞寶公司向原專利復審委員會提起專利權(quán)無效宣告請求。在雙方多輪交戰(zhàn)之后，武田公司對苯甲酸阿格列汀片的專利三的專利權(quán)被維持有效，苯甲酸阿格列汀片仍然有專利保護，國內(nèi)相關(guān)仿制藥市場受限。

《華夏時報》記者在國家藥監(jiān)局網(wǎng)站查詢發(fā)現(xiàn)，截至目前，苯甲酸阿格列汀片國產(chǎn)藥品的批準文號有16件，生產(chǎn)企業(yè)除了江蘇中天藥業(yè)、國瑞藥業(yè)外，還有石藥集團歐意藥業(yè)有限公司、廣東東陽光藥業(yè)有限公司、湖南千金湘江藥業(yè)等。

國藥集團國瑞藥業(yè)的官網(wǎng)顯示，公司生產(chǎn)的苯甲酸阿格列汀片已經(jīng)通過仿制藥一致性評價，雖然不是其重點產(chǎn)品，但是也出現(xiàn)在了公司官網(wǎng)的產(chǎn)品介紹名單中。

因為涉及知識產(chǎn)權(quán)保護的原因，此前在2022年11月3日，浙江省藥械采購中心暫停了江蘇德源藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的苯甲酸阿格列汀片(規(guī)格：25mg*10粒/盒)和廣東東陽光藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的利格列汀片(規(guī)格：5mg*7粒/盒)在線交易。

利格列汀片也是一款明星降糖藥，原研方為德資企業(yè)勃林格殷格翰，2013年4月在中國獲批上市，商品名為“歐唐寧”，專利保護期到2030年。2020年7月，廣東東陽光藥業(yè)有限公司拿下利格列汀片的首仿，打破了這款原研降糖藥的“霸主”地位，并且很快就在上海、北京、廣東、江西、陜西等共24個省(區(qū)、市)獲批掛網(wǎng)。

對此，勃林格殷格翰發(fā)起了專利侵權(quán)訴訟，廣東東陽光在2022年7月被國家知識產(chǎn)權(quán)局判定構(gòu)成侵權(quán)，并要求其停止生產(chǎn)銷售行為。截至目前，上海、廣東、浙江、陜西、安徽等地藥械集中采購部門陸續(xù)發(fā)布通知，暫停東陽光藥業(yè)利格列汀片掛網(wǎng)采購資格。

據(jù)CPM新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫，除東陽光外，目前揚子江、石藥、科倫藥業(yè)和華海藥業(yè)4家企業(yè)的利格列汀片仿制藥均已過評。

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略顧問周樹向《華夏時報》記者表示，專利受限導致仿制藥的推遲上市，對于國內(nèi)在DPP-4抑制劑領(lǐng)域研發(fā)原研藥的企業(yè)而言是利好消息，對于仿制藥企業(yè)而言，也將推動他們向原研藥廠的專利權(quán)發(fā)起挑戰(zhàn)。

靠研發(fā)搶占先機

原研藥專利的限制已經(jīng)不能阻止國內(nèi)降糖藥市場的蓬勃之勢。

國際糖尿病聯(lián)盟數(shù)據(jù)顯示，我國已經(jīng)成為糖尿病患者最多的國家，隨著糖尿病滲透率的不斷增長，降糖藥物將在我國形成巨大的市場規(guī)模。弗若斯特沙利文預測抗糖尿病藥物市場將從2017年的人民幣512億元增長至2028年的人民幣1739億元，復合年增長率為11.8%。

在糖尿病治療口服藥和注射制劑市場中，歐美企業(yè)目前占據(jù)主導地位，諾和諾德、賽諾菲、禮來、默沙東、阿斯利康、強生、諾華、拜耳等巨頭占據(jù)80%以上市場份額。但由于用藥市場十分巨大，國內(nèi)多家上市公司均在該領(lǐng)域積極進行重點布局。

DPP-4抑制劑降糖藥的臨床使用量近年來不斷增加。國內(nèi)已上市的DPP-4抑制劑降糖藥除阿格列汀外，還有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀等，原研藥主要是來自國外制藥企業(yè)。

醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫顯示，2016年至2022年，我國DPP-4靶點藥物的年銷售額呈持續(xù)增長趨勢，2021年，DPP-4抑制劑銷售額近30億元。目前，還是默沙東的原研藥磷酸西格列汀份額占據(jù)整個DPP-4抑制劑市場的半壁江山。

對于藥廠來說，坐等原研公司的專利權(quán)保護期限到期，恐怕是一個不現(xiàn)實的選擇。在原研專利的限制下，有的藥企開始轉(zhuǎn)攻糖尿病注射產(chǎn)品賽道，如2022年10月，東陽光藥自研產(chǎn)品門冬胰島素30注射液獲批上市，為國產(chǎn)第5家，東陽光藥累計投入研發(fā)費用約為人民幣9136萬元。

有的藥企則在DPP-4抑制劑領(lǐng)域仿制藥研發(fā)上加大力度，2月10日，信立泰發(fā)布公告，苯甲酸復格列汀片上市申請獲國家藥監(jiān)局受理，由此成為該款降糖藥的國內(nèi)首仿。

可以預見，一旦阿格列汀、利格列汀等DPP-4抑制劑降糖藥專利到期時，市場競爭會更加激烈。

（文章來源：華夏時報）

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