屠俊

近日，被業(yè)內(nèi)稱為“創(chuàng)新藥一哥”的百濟(jì)神州公布了2022年第四季度和全年的美股業(yè)績報(bào)告：營收和凈虧損額雙雙創(chuàng)出新高。

這與其激進(jìn)的研發(fā)投入不無關(guān)系，從數(shù)據(jù)來看，2022年百濟(jì)神州研發(fā)投入110.76億，再創(chuàng)新高。如此激進(jìn)的打法讓不少業(yè)內(nèi)人士擔(dān)心，在未來較長一段時(shí)間，百濟(jì)神州或無法保證能夠從經(jīng)營活動(dòng)中產(chǎn)生正現(xiàn)金流。

(資料圖片僅供參考)

百濟(jì)神州方面向藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)記者表示，“目前，公司的戰(zhàn)略重點(diǎn)仍然是把握行業(yè)發(fā)展機(jī)遇，建立核心競爭壁壘，布局全球臨床開發(fā)與商業(yè)化。2024年起，公司預(yù)計(jì)每年將推動(dòng)10款以上新的分子藥物進(jìn)入臨床階段，開啟新一階段的創(chuàng)新浪潮。”

也就是說，百濟(jì)神州的燒錢模式還將繼續(xù)。

對(duì)此，后續(xù)資金是否能跟上百濟(jì)神州積極的模式成為市場關(guān)注的一個(gè)焦點(diǎn)，不過，樂觀因素在于，從2022年年報(bào)看，其核心產(chǎn)品開始放量。

激進(jìn)投入，研發(fā)費(fèi)用高企

根據(jù)百濟(jì)神州業(yè)績快報(bào)，百濟(jì)神州2022年全年?duì)I業(yè)收入達(dá)95.66億元，同比增長26.1%。其中，公司全年實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品銷售收入84.8億元，去年該項(xiàng)收入為40.9億，同比增幅高達(dá)107.3%；不過，百濟(jì)神州的虧損也在擴(kuò)大，2022年，凈虧損額為136.42億元，較2021年的97.48億元擴(kuò)大了40%。

對(duì)此，百濟(jì)神州方面向藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)記者表示，公司營業(yè)利潤、利潤總額、歸屬于上市公司股東的凈利潤較上年同期下降，主要由于受合作收入減少、美元走強(qiáng)產(chǎn)生匯兌損失、外幣價(jià)值重估帶來財(cái)務(wù)費(fèi)用波動(dòng)、研發(fā)投入持續(xù)增加等因素的影響。

“國際化”+“激進(jìn)的鋪研發(fā)管線、高企的研發(fā)投入”一直是百濟(jì)神州身上兩個(gè)明顯的標(biāo)簽。

對(duì)于研發(fā)的投入，百濟(jì)神州從不手軟，2017年至2022年，百濟(jì)神州研發(fā)費(fèi)用分別為20.17億元、45.97億元、65.88億元、89.43億元、95.38億元，110.76億，呈逐年遞增趨勢。

相對(duì)應(yīng)的，2017年至2022年，百濟(jì)神州分別虧損9.8億元、47.46億元、69.14億元、113.83億元、97.47億元、136.42億元，6年累計(jì)虧損已超474億元。

6年的時(shí)間里，僅是研發(fā)投入一項(xiàng)，百濟(jì)神州累計(jì)投入超過426億元，遠(yuǎn)超國內(nèi)“醫(yī)藥一哥”恒瑞醫(yī)藥。2017—2021年，恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)費(fèi)用共計(jì)192.57億元，不及百濟(jì)神州的一半。

如此激進(jìn)的打法讓不少業(yè)內(nèi)人士擔(dān)心，在未來較長一段時(shí)間，百濟(jì)神州或無法保證能夠從經(jīng)營活動(dòng)中產(chǎn)生正現(xiàn)金流。

有業(yè)內(nèi)人士向藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)記者表示，作為國內(nèi)首個(gè)港股、美股、A股三地上市的創(chuàng)新藥企，百濟(jì)神州的“燒錢”模式還是非常依賴二級(jí)市場的資金池。

2020年7月，百濟(jì)神州在美股定增20.8億美元（約133億元），2021年，成功上市科創(chuàng)板，募資222億元。

不過，去年3月SEC（美國證券交易委員會(huì)）披露將百濟(jì)神州納入識(shí)別清單，根據(jù)規(guī)定，連續(xù)三年被該名單認(rèn)定的上市公司將禁止在SEC監(jiān)管的任何交易場所進(jìn)行交易，包括場外交易。

對(duì)此百濟(jì)神州曾向藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)記者表示，目前，此事并不影響其在納斯達(dá)克的掛牌。據(jù)HFCAA規(guī)定，如果一家公司自被SEC正式認(rèn)定起，連續(xù)三年使用未經(jīng)PCAOB審查的審計(jì)機(jī)構(gòu)，公司的掛牌才會(huì)受到影響。

“目前，百濟(jì)神州已經(jīng)在與審計(jì)機(jī)構(gòu)積極合作，尋求解決方案，以滿足相關(guān)方的要求，從而確保我們在納斯達(dá)克、香港聯(lián)交所和上交所科創(chuàng)板的掛牌不受影響?！?百濟(jì)神州表示。

不過，有業(yè)內(nèi)人士擔(dān)心，該事件增加了不確定性，一旦資金池出現(xiàn)問題，對(duì)于百濟(jì)神州來說，會(huì)產(chǎn)生不小的影響。

對(duì)于后續(xù)的資金，百濟(jì)神州指出，公司已經(jīng)建立了強(qiáng)有力的資金儲(chǔ)備，截至2022年末，公司的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物、受限資金和短期投資約為45億美元。

繼續(xù)“燒錢”模式，選擇自建研發(fā)團(tuán)隊(duì)

后備管線方面，百濟(jì)神州現(xiàn)擁有約50款臨床階段候選藥物和商業(yè)化階段產(chǎn)品。多款藥物具備差異化競爭力，已陸續(xù)進(jìn)入臨床研究階段，包括TIGIT抗體、BCL-2抑制劑、OX40抗體、BTK CDAC、HPK1抑制劑、LAG-3抗體等。

此外，百濟(jì)神州并未選擇業(yè)內(nèi)biotech們普遍會(huì)選擇的CRO外包研發(fā)，而是選擇自建研發(fā)團(tuán)隊(duì)。從百濟(jì)神州公布的數(shù)據(jù)來看，截至2022年底，其全球臨床研發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊(duì)規(guī)模已超過3500人，在全球超過45個(gè)市場啟動(dòng)超過110項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中60%以上為全球多中心臨床研究。

憑借這支全球腫瘤領(lǐng)域規(guī)模最大的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，百濟(jì)神州已實(shí)現(xiàn)“去CRO化”，構(gòu)建了的全球臨床推進(jìn)能力。

“從目前來看，百濟(jì)神州在走一條激進(jìn)、艱難但一旦成功能獲得超值回報(bào)的道路。”業(yè)內(nèi)人士向藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)記者表示。

百濟(jì)神州方面表示：“在過去12年間，百濟(jì)神州通過內(nèi)部研發(fā)團(tuán)隊(duì)，已成功將16款自主研發(fā)的分子推入臨床階段。2023年，我們計(jì)劃推出超過4個(gè)新分子實(shí)體。而自2024年起，公司預(yù)計(jì)每年將推動(dòng)10款以上新的分子藥物進(jìn)入臨床階段，開啟新一階段的創(chuàng)新浪潮?！?/p>

也就是說，百濟(jì)神州的燒錢模式還將繼續(xù)。

核心產(chǎn)品開始放量，堅(jiān)定走國際化路線

除了融資，是否能持續(xù)擴(kuò)大收入也被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是評(píng)價(jià)百濟(jì)神州財(cái)務(wù)健康的一個(gè)重要指標(biāo)。

從2022年年報(bào)看，其核心產(chǎn)品開始放量，年報(bào)顯示，2022年其產(chǎn)品收入較去年同期翻番，百濟(jì)神州指出，增長主要得益于自主研發(fā)產(chǎn)品BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼膠囊）和PD-1產(chǎn)品百澤安（替雷利珠單抗注射液）以及安進(jìn)公司和百奧泰授權(quán)產(chǎn)品的銷售增長。

其中，百悅澤全球的銷售額為38.29億元，其中，在美銷售額為26.44億元，同比增長超過2倍；國內(nèi)銷售額為10.15億元，也實(shí)現(xiàn)高幅增長。百澤安全年銷售額分別為28.59億元，也實(shí)現(xiàn)了放量，同比增長約66%。

兩款產(chǎn)品占總收入的近80%。

百悅澤的全球商業(yè)化版圖已拓展至超過65個(gè)市場， 2022年以來，百悅澤已在20個(gè)市場取得34項(xiàng)藥政批準(zhǔn)。

根據(jù)德意志銀行報(bào)告，2022年BTK全球市場規(guī)模約為84億美元，而到2026年，這一市場規(guī)模預(yù)計(jì)將增加至204億美元，增長潛力巨大。

有觀點(diǎn)認(rèn)為，隨著百悅澤在更多的國家地區(qū)上市、不斷擴(kuò)寬其他適應(yīng)癥，以2026年BTK抑制劑超過200億美元市場規(guī)模測算來看，如果澤布替尼能夠?qū)崿F(xiàn)15%-25%區(qū)間的市占率，那么銷售峰值有可能將達(dá)到30億-50億美元區(qū)間，收入擁有巨大的成長空間。

此外，百濟(jì)神州的PD-1抗體百澤安（替雷利珠單抗）在2022年全年，國內(nèi)銷售額達(dá)到28.59億元，同比增長約66%。

百濟(jì)神州方面向藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)記者表示，目前，百澤安用于二線治療食管鱗癌（ESCC）的新藥上市申請(qǐng)?zhí)幱贔DA審評(píng)階段，其將攜手諾華，盡早推動(dòng)相關(guān)現(xiàn)場核查工作，預(yù)計(jì)FDA將于今年內(nèi)做出審評(píng)決議。這也意味著，百澤安有望實(shí)現(xiàn)PD-1領(lǐng)域國際化“零的突破”。

據(jù)消息顯示，諾華還計(jì)劃在2023年向FDA提交替雷利珠單抗治療一線食管癌、一線肝癌、一線胃癌多項(xiàng)適應(yīng)癥的BLA。

據(jù)機(jī)構(gòu)測算，2025年全球PD-1/PD-L1單抗市場有望達(dá)到626億美元，保守按替雷利珠單抗能夠達(dá)到2%市占率計(jì)算，屆時(shí)銷售額將達(dá)到12.52億美元，短期有近2倍的空間。而遠(yuǎn)期，憑借著多藥物聯(lián)用的組合和諾華的商業(yè)化能力，完全有能力挑戰(zhàn)5%-10%的市占率。

“中國的PD-1市場賽道已經(jīng)非常擁擠，對(duì)于目前沒有進(jìn)入臨床后期階段的企業(yè)來說，繼續(xù)投入巨資在PD-1產(chǎn)品研發(fā)上已經(jīng)變得不再經(jīng)濟(jì)。由于海外PD1產(chǎn)品選擇較少，出海一直都是中國PD-1藥企的一個(gè)重要選擇方向，然而中國藥企仍然需要面對(duì)海外監(jiān)管機(jī)構(gòu)的進(jìn)一步審查要求。例如信達(dá)生物的PD1出海就遇到了難題，F(xiàn)DA召開的腫瘤藥物咨詢委員會(huì)會(huì)議投票認(rèn)定信達(dá)生物仍需要補(bǔ)充其PD1產(chǎn)品的海外臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證其在美國人群和美國醫(yī)療實(shí)踐中的適用性，給出海企業(yè)帶來了巨大的臨床試驗(yàn)成本壓力?！?CIC灼識(shí)咨詢執(zhí)行董事劉立鶴表示。

“百濟(jì)神州在PD1產(chǎn)品研發(fā)初期就采用了全球多中心的臨床試驗(yàn)策略。可以說，中國PD1產(chǎn)品出海還是需要更多海外臨床數(shù)據(jù)的驗(yàn)證?！?劉立鶴說。

事實(shí)上，自創(chuàng)立以來，百濟(jì)神州一直在堅(jiān)持全球化的戰(zhàn)略布局，截至2022年底，其在全球超過45個(gè)市場啟動(dòng)超過110項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中60%以上為全球多中心臨床研究。

有業(yè)內(nèi)人士指出，替雷利珠單抗是否能夠開拓海外市場對(duì)于百濟(jì)神州來說是一個(gè)風(fēng)向標(biāo)，一旦成功可以提升百濟(jì)神州的造血能力，但一旦失敗也可能迎來資本+研發(fā)的“雙殺”。

“經(jīng)過十余年的發(fā)展，百濟(jì)神州已構(gòu)建起差異化的全產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈運(yùn)營能力，包括立足于科學(xué)的科研能力、豐富的管線產(chǎn)品儲(chǔ)備、強(qiáng)大的內(nèi)部臨床開發(fā)能力、多元的全球供應(yīng)能力，并在商業(yè)化方面迅速建立起了領(lǐng)先地位。目前，公司的戰(zhàn)略重點(diǎn)仍然是把握行業(yè)發(fā)展機(jī)遇，建立核心競爭壁壘，布局全球臨床開發(fā)與商業(yè)化?！卑贊?jì)神州方面向藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)記者表示。

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