張羽岐

【資料圖】

隨著塞普替尼上市，信達(dá)生物的商業(yè)化管線擴(kuò)充至8款產(chǎn)品。

中國(guó)RET融合/突變陽(yáng)性癌癥患者迎來(lái)新治療選擇。近日，信達(dá)生物（01801.HK）宣布，塞普替尼（商品名：睿妥）在中國(guó)商業(yè)化上市。這意味著，自上市之日起，塞普替尼將面向全國(guó)供藥。

塞普替尼是一種高選擇性和抑制活性的小分子RET抑制劑，具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）活性，可抑制多種RET變異，由禮來(lái)制藥（LLY.US）研發(fā)，信達(dá)生物負(fù)責(zé)中國(guó)商業(yè)化。2022年9月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)塞普替尼在中國(guó)用于RET融合陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌、RET融合陽(yáng)性的甲狀腺癌、RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）的治療。

“作為公司第二款商業(yè)化的小分子TKI（酪氨酸激酶抑制劑）藥物，塞普替尼豐富了TKI產(chǎn)品管線，擴(kuò)充完善了信達(dá)在腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品布局，加深了信達(dá)和禮來(lái)的商業(yè)化戰(zhàn)略合作?！毙胚_(dá)生物方面對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)回應(yīng)稱。

隨著塞普替尼上市，信達(dá)生物的商業(yè)化管線擴(kuò)充至8款產(chǎn)品。財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2022年上半年，信達(dá)生物營(yíng)收為22.40億元，同比增長(zhǎng)15.3%；但凈虧損為10.85億元，較上一年同期的虧損6.77億元進(jìn)一步擴(kuò)大。2022年第四季度業(yè)績(jī)則顯示，包括信迪利單抗注射液（商品名：達(dá)伯舒）在內(nèi)的七款產(chǎn)品總收入約10億元。

目前，信達(dá)生物暫未披露塞普替尼的官方售價(jià)。但據(jù)“醫(yī)伴旅”官方微博，塞普替尼在已經(jīng)上架銷售的部分藥店公開(kāi)零售價(jià)（不考慮優(yōu)惠贈(zèng)藥等福利）為80mg*56粒/1盒 32833.5元。

火速商業(yè)化落地

信達(dá)生物成立于2011年，2018年登陸港交所，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個(gè)疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。此次實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的塞普替尼為First in class（同類首創(chuàng)）藥物，是全球首款獲批的高選擇性RET抑制劑。

“癌癥藥物本身的毒性較高，但與同類癌癥藥物相比，這類高選擇性RET安全性是較好的?！贬t(yī)藥資深從業(yè)者申元（化名）告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)。

較好的安全性和有效的數(shù)據(jù)使得塞普替尼無(wú)論是在全球還是國(guó)內(nèi)的審批都極為順利。

2020年5月，塞普替尼獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于治療RET融合陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成年患者、需要系統(tǒng)性治療的攜帶RET突變的晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌成人和12歲及以上的兒童患者以及需要系統(tǒng)性治療和放射性碘治療（如適用）難治的RET融合陽(yáng)性的晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌成人和12歲及以上的兒童患者。

兩年后的2022年9月，塞普替尼適應(yīng)癥擴(kuò)圍。美國(guó)FDA又批準(zhǔn)其可以不限癌種地用于RET基因融合的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤成人患者，同時(shí)用于RET融合陽(yáng)性的局部晚期或非小細(xì)胞肺癌患者。

在中國(guó)，2021年8月，國(guó)家藥監(jiān)局受理了塞普替尼的新藥上市申請(qǐng)，并授予其優(yōu)先審評(píng)資格。

2022年3月，禮來(lái)與信達(dá)生物就塞普替尼中國(guó)商業(yè)化達(dá)成合作協(xié)議，信達(dá)生物獲得塞普替尼在中國(guó)大陸地區(qū)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益，全權(quán)負(fù)責(zé)其定價(jià)、進(jìn)口、營(yíng)銷、分銷和銷售推廣。同年10月，信達(dá)生物發(fā)布公告稱，塞普替尼（40mg&80mg膠囊）被國(guó)家藥監(jiān)局正式附條件批準(zhǔn)上市。

短短7個(gè)月的時(shí)間，塞普替尼完成了商業(yè)化第一階段。

“相比于自主研發(fā)模式和臨床前、I期或II期階段等的license-in（授權(quán)引進(jìn)）模式，直接授權(quán)引進(jìn)塞普替尼的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益，一般只需要橋接實(shí)驗(yàn)，即可進(jìn)入上市及商業(yè)化模式，在時(shí)間與成本上都有較高的確定性。但另一方面，越晚引進(jìn)意味著成本越高，也意味著企業(yè)要付出相應(yīng)的代價(jià)才能換取后續(xù)的商業(yè)化權(quán)益?！贬t(yī)藥資深從業(yè)者何家利（化名）對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)解釋道。

“信達(dá)生物致力于開(kāi)發(fā)出FIC和BIC（Best in class，同類最優(yōu)）的分子，目前我們已經(jīng)搭建并完善了藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)，并且逐步交付分子進(jìn)入臨床，為公司長(zhǎng)期管線積蓄力量。”信達(dá)生物方面稱，“除了不斷提升自身研發(fā)實(shí)力外，商務(wù)合作是信達(dá)另一項(xiàng)重要的發(fā)展策略，也是我們的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域之一，在過(guò)往11年已經(jīng)與國(guó)際大藥企以及國(guó)內(nèi)外Biotech企業(yè)共達(dá)成二十幾項(xiàng)的戰(zhàn)略合作?！?/p>

與普拉替尼正面PK

塞普替尼并非唯一一款在中國(guó)上市并商業(yè)化的高選擇性RET抑制劑。

2018年6月，基石藥業(yè)（02616.HK）與Blueprint Medicines達(dá)成獨(dú)家合作協(xié)議，獲得全球另一款高選擇性RET抑制劑普拉替尼（商品名：普吉華）的大中華區(qū)獨(dú)家權(quán)利。

2021年3月，普拉替尼獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為既往接受過(guò)含鉑化療的RET基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。普拉替尼因此成為第一款在中國(guó)獲批上市的高選擇性RET抑制劑。

財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2021年全年，基石藥業(yè)的普拉替尼和另一款藥品阿伐替尼總銷售額達(dá)1.63億元。2022年上半年，普拉替尼、阿伐替尼以及新上市藥物艾伏尼布總銷售額為1.61億元。

塞普替尼商業(yè)化上市，意味著其將與普拉替尼正面PK。而想要鋪開(kāi)銷售則要有相應(yīng)的團(tuán)隊(duì)建設(shè)。2021年年報(bào)顯示，信達(dá)生物的專業(yè)人數(shù)及營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)已達(dá)3000人，覆蓋全國(guó)超5100家醫(yī)院及1100家DTP藥房。

“對(duì)一家企業(yè)來(lái)說(shuō)，如果授權(quán)引進(jìn)只做純商業(yè)化的活動(dòng)，那么也就意味在不增加邊際成本的前提下，需要選擇與自身相契合的領(lǐng)域。如果已經(jīng)有相應(yīng)科室的銷售渠道，再引進(jìn)管線，對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，則不需要再自建銷售團(tuán)隊(duì)?！焙渭依嬖V時(shí)代財(cái)經(jīng)，信達(dá)生物此前的藥品已涉及腫瘤領(lǐng)域，那么則可以應(yīng)用已有的成熟團(tuán)隊(duì)做類似藥品的推廣。

信達(dá)生物方面告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，目前無(wú)論在核心城市還是廣闊市場(chǎng)，信達(dá)生物都有專業(yè)的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，提供專業(yè)的醫(yī)學(xué)服務(wù)，“通過(guò)精準(zhǔn)廣泛的覆蓋，為患者量身定制打造更加精準(zhǔn)、高效、低毒的診治方案，讓更多人關(guān)注并且參與到罕見(jiàn)靶點(diǎn)腫瘤患者的診療中來(lái)”。

當(dāng)下，高選擇性RET抑制劑還屬于“小眾領(lǐng)域”，自1985年RET基因被發(fā)現(xiàn)，直至2011年才陸續(xù)有針對(duì)RET基因的報(bào)道與研究。RET融合和突變發(fā)生在肺癌、甲狀腺癌以及其他多種腫瘤類型中，是一個(gè)擁有“不限癌種”潛力的靶點(diǎn)。但由于RET融合突變率較低，目前躋身全球高選擇性RET抑制劑行列并在中國(guó)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的只有塞普替尼與普拉替尼。

據(jù)醫(yī)療健康資訊平臺(tái)美柏醫(yī)健不完全統(tǒng)計(jì)，截至2022年10月，在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的國(guó)產(chǎn)高選擇性RET抑制劑共有8款，其中已有3款進(jìn)入臨床II期，5款處于臨床I期，尚無(wú)進(jìn)入臨床III期的國(guó)產(chǎn)項(xiàng)目。

進(jìn)展最快的兩款分別由廣藥白云山（600332.SH）和潤(rùn)石醫(yī)藥研發(fā)。其中，2022年5月29日，白云山用于治療RET融合或突變的晚期實(shí)體瘤的BYS10片獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，目前在國(guó)內(nèi)已經(jīng)進(jìn)入臨床II期階段。

關(guān)鍵詞：