司美格魯肽被奉為“減肥神藥”而風(fēng)靡全球，也讓GLP-1這個靶點，成為國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)爭相布局的新增長點。

司美格魯肽注射液的原研企業(yè)為諾和諾德，2021年4月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，在國內(nèi)的商品名為諾和泰，中國專利將于2026年到期。

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國內(nèi)藥企也早已紛紛瞄準(zhǔn)GLP-1類似藥物市場。據(jù)業(yè)內(nèi)不完全統(tǒng)計，從GLP-1創(chuàng)新藥到司美格魯肽仿制藥，國內(nèi)藥企加起來有幾十種相關(guān)產(chǎn)品處于臨床階段。

其中，華東醫(yī)藥第一個挑戰(zhàn)司美格魯肽原研專利，遞交的司美格魯肽專利無效申請于2022年9月5日被國家知識產(chǎn)權(quán)局判定司美格魯肽核心專利CN200680006674.6全部無效。諾和諾德隨即對這一決定上訴至北京知識產(chǎn)權(quán)法院，雙方專利戰(zhàn)也進(jìn)入拉鋸階段。

不過，“時不我待”的國內(nèi)藥企仍在加速進(jìn)行GLP-1產(chǎn)品研發(fā)競賽，畢竟以降糖、減肥的雙料市場需求，誰家產(chǎn)品先上市就有可能成為贏家。

對于專利戰(zhàn)以及在研司美格魯肽產(chǎn)品何時上市等問題，《華夏時報》記者聯(lián)系采訪華東醫(yī)藥，截至發(fā)稿，尚未收到回復(fù)。

“減肥神藥”專利紛爭由來

司美格魯肽為GLP-1類藥物，GLP-1即胰高糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1），是由人體腸道L細(xì)胞所產(chǎn)生的腸促胰島素激素，因其可以糾正多重病理生理缺陷，兼具降低血糖、減重和幫助心血管獲益等多重功效，GLP-1類藥物受到藥企和市場的關(guān)注。

作為成人2型糖尿病患者的降糖類藥物，諾和諾德原研的司美格魯肽（注射針）為長效GLP-1受體激動劑，一周僅需注射一次，已于2021年4月29日在中國獲批上市。

2021年6月，司美格魯肽在美國獲得FDA （美國食品藥品管理局）批準(zhǔn)，增加肥胖或超重適應(yīng)癥。但在國內(nèi)，司美格魯肽尚未獲批適用于肥胖癥、減肥等適應(yīng)癥。

不過，也正是“一周一次”和“躺著減肥”，很快就讓司美格魯肽在國內(nèi)臨床和全球減肥市場上異軍突起，這在諾和諾德財報中可見一斑。

據(jù)諾和諾德2022年財報，公司的司美格魯肽各個版本共計銷售約124億美元，同比增長高達(dá)77%。其中司美格魯肽減肥版本產(chǎn)品Wegovy 實現(xiàn)8.77億美元。

值得注意的是，諾和諾德的司美格魯肽實現(xiàn)如此高速的銷售增長，還是在普遍性缺貨的背景下，如果市場供應(yīng)充足，銷售額還有很大的想象空間。

國內(nèi)藥企對GLP-1類藥物的巨大市場前景也充滿期待，關(guān)于明星藥物司美格魯肽的專利戰(zhàn)隨之打響。華東醫(yī)藥第一個向諾和諾德的原研專利提出挑戰(zhàn)，于2021年6月10日，向國家知識產(chǎn)權(quán)局遞交司美格魯肽的專利無效申請。

2022年9月5日，國家知識產(chǎn)權(quán)局判定司美格魯肽核心專利（CN200680006674.6）全部無效。據(jù)國家知識產(chǎn)權(quán)局無效宣告請求審查決定（第57950號）顯示：“說明書僅記載了從通式化合物中篩選具有某種優(yōu)良技術(shù)效果的目標(biāo)化合物的具體篩選方法，并未結(jié)合所述篩選方法公開通式所包含的任一化合物的實驗結(jié)果數(shù)據(jù)，且依據(jù)現(xiàn)有技術(shù)難以確認(rèn)該具體化合物具備所述優(yōu)良技術(shù)效果的情況下，申請人補(bǔ)充提交的實驗數(shù)據(jù)證明的該具體化合物所具有的相應(yīng)技術(shù)效果屬于難以從原始申請文件公開的內(nèi)容中得到的技術(shù)效果?！?/p>

對于國家知識產(chǎn)權(quán)局的這一決定，諾和諾德在2022年財報中表示，已上訴至北京知識產(chǎn)權(quán)法院，后續(xù)將進(jìn)入知識產(chǎn)權(quán)訴訟階段。

作為司美格魯肽專利挑戰(zhàn)人，華東醫(yī)藥也曾在今年2月的一次機(jī)構(gòu)代表現(xiàn)場調(diào)研時回應(yīng)，將持續(xù)關(guān)注訴訟進(jìn)展情況。

秦希燕聯(lián)合律師事務(wù)所律師曹懷宇向《華夏時報》記者表示，出于保密等考慮，藥物原研企業(yè)可能不會在實施例中給出具體化合物的實驗結(jié)果數(shù)據(jù)，仿制藥企正是以此為突破點對其專利進(jìn)行無效申請。

誰能拿下GLP-1 “藥王”

司美格魯肽的爆火讓減肥市場成為未來醫(yī)藥市場增長的重要賽道，甚至有投行認(rèn)為下一個“藥王”將從GLP-1類藥物中產(chǎn)生。

德邦證券發(fā)布研究報告顯示，中國成年人中超重及肥胖的患病率，2018年分別達(dá)到34.3%和16.4%。德邦證券認(rèn)為，預(yù)計全國GLP-1 （人胰高血糖素樣肽-1）類藥物在肥胖及減重的銷售峰值有望達(dá)到400億元。

除了司美格魯肽，利拉魯肽和度拉糖肽也是GLP-1明星藥。司美格魯肽是在利拉魯肽的基礎(chǔ)上開發(fā)，給藥周期更為方便，兩種藥品的原研廠商均為諾和諾德，并且利拉魯肽的專利在中國已經(jīng)到期。司美格魯肽的減肥適應(yīng)癥在中國III期臨床試驗已經(jīng)完成，預(yù)計將在今年完成國內(nèi)的申報上市。

度拉糖肽由禮來開發(fā)，曾是降糖領(lǐng)域的銷售王者，但后來被司美格魯肽趕超。隨即禮來開發(fā)了新一代的降糖、減肥藥即GLP-1R/GIP雙靶點激動劑替爾泊肽，并于2022年5月首獲FDA批準(zhǔn)用于2型糖尿病，上市后即大放異彩，不到9個月就斬獲了4.83億美元銷售額。

中國市場對于禮來同樣重要。2023年2月6日，禮來宣布替爾泊肽在中國210名肥胖患者中開展的III期試驗SURMOUNT-CN達(dá)到主要終點和所有關(guān)鍵性次要終點。這意味著替爾泊肽減肥適應(yīng)癥在中國的上市日期臨近。

雖然目前國內(nèi)GLP-1市場仍被諾和諾德和禮來兩大“霸主”壟斷，但是國內(nèi)藥企對減肥市場的爭奪依然愈演愈烈，華東醫(yī)藥、萬邦醫(yī)藥、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、天視珍生物、甘李藥業(yè)、愛美客等多家企業(yè)在國內(nèi)布局減肥藥市場。

國內(nèi)藥企目前在減肥市場上有兩種技術(shù)路線，一種是像華東醫(yī)藥發(fā)起專利上挑戰(zhàn)，一種是進(jìn)行仿制藥創(chuàng)新研發(fā)。一位投行機(jī)構(gòu)人士向《華夏時報》記者表示，研發(fā)一個比司美格魯肽更好的GLP-1激動劑，目前難度還是比較大的。

據(jù)華東醫(yī)藥在2022年6月公告進(jìn)展，其全資子公司杭州中美華東、中美華東持股39.8%的參股子公司重慶派金申報的司美格魯肽注射液臨床試驗申請已獲得批準(zhǔn)。

比較而言，在國內(nèi)已經(jīng)沒有專利限制的利拉魯肽的門檻更低，國內(nèi)多家藥企已經(jīng)對其布局研發(fā)，其中遠(yuǎn)大醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、通化東寶、翰宇藥業(yè)的利拉魯肽已經(jīng)申請上市。

最新的類似禮來替爾泊肽的雙靶點產(chǎn)品也已開始有藥企布局，信達(dá)從禮來引進(jìn)的雙靶點產(chǎn)品mazdutide（ IBI362）有望成為國產(chǎn)第一款雙靶點降糖減肥新藥，去年11月，信達(dá)生物宣布mazdutide中國超重或肥胖III期臨床研究GLORY-1完成首例受試者給藥。

作為減肥市場的激進(jìn)者，華東醫(yī)藥也是多管齊下，在今年2月獲得日本SCOHIA PHARMA研發(fā)藥品SCO-094及衍生產(chǎn)品在全球（含日本）的獨家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。該藥品與禮來的替爾泊肽同為GLP-1R、GIP等雙靶點，已在英國開展臨床一期試驗。

甚至，減肥藥市場的戰(zhàn)火還燒到了上游原料藥領(lǐng)域。據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局公開數(shù)據(jù)，包括上市公司諾泰生物在內(nèi)，國內(nèi)已有3家公司提交司美格魯肽原料藥上市申請，后續(xù)預(yù)計申請企業(yè)數(shù)量還會增加。

對于國產(chǎn)司美格魯肽的上市時間表，上述投行人士表示，在各路線的GLP-1激動劑仿制藥中，難度最高的就是司美格魯肽的仿制，里面有很多的技術(shù)秘密在里面，如怎么去提高產(chǎn)量，保證它的穩(wěn)定性，各家公司也在嘗試之中。他預(yù)計國產(chǎn)司美格魯肽仿制藥上市可能需要到2025年、2026年。

編輯：顏源 主編：陳巖鵬

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