本文來源：時(shí)代財(cái)經(jīng) 作者：李傲華

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過去10年，中國創(chuàng)新藥進(jìn)展飛速。米內(nèi)網(wǎng)預(yù)測，2019-2029年是高質(zhì)量結(jié)構(gòu)調(diào)整的10年。2029年，中國創(chuàng)新藥市場規(guī)模將從原先的1000億元增長至8000億元，主要受替尼類、單抗、罕見病等新藥銷售拉動。

“中國的新藥研發(fā)整體上正在步入一個(gè)放在20年前都無法想象的新階段。15年前，我國新藥創(chuàng)制專項(xiàng)正式實(shí)施時(shí)，我國沒有一個(gè)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥上市。經(jīng)過十幾年的發(fā)展，2021年國內(nèi)共有89款創(chuàng)新藥獲批，刷新了歷史紀(jì)錄?！痹诘谄邔弥袊t(yī)藥創(chuàng)新與投資大會期間，中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會會長、中國科學(xué)院上海藥物研究所所長李佳表示。

但在高速發(fā)展的同時(shí)，中國創(chuàng)新藥也落入了產(chǎn)品同質(zhì)化的“內(nèi)卷”之中。睿信咨詢指出，當(dāng)前我國41%受理的新藥均基于6%的熱門靶點(diǎn)，導(dǎo)致靶點(diǎn)同質(zhì)化嚴(yán)重。靶點(diǎn)扎堆、“內(nèi)卷”升級，中國創(chuàng)新藥挑戰(zhàn)重重。

李佳對時(shí)代財(cái)經(jīng)表示：“同質(zhì)化競爭過于嚴(yán)重，會削弱企業(yè)的生存空間，同時(shí)也會占用大量的資本、臨床資源，對醫(yī)藥研發(fā)的生態(tài)造成不好的影響。”

以PD-1單抗為例。截至目前，獲得上市批準(zhǔn)的國產(chǎn)PD-1單抗有8款，其中君實(shí)生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州的PD-1單抗獲批較早，可以被視作國產(chǎn)PD-1單抗的第一梯隊(duì)。國產(chǎn)PD-1單抗的第二梯隊(duì)則包括康方生物、譽(yù)衡生物、復(fù)宏漢霖和樂普生物。另外，中國市場上還有2款進(jìn)口PD-1單抗，分別為默沙東的帕博利珠單抗以及百時(shí)美施貴寶的納武利尤單抗。此外，智慧芽新藥情報(bào)庫數(shù)據(jù)顯示，目前中國還有77個(gè)PD-1類藥物處于臨床試驗(yàn)階段。

隨著獲批的品種越來越多，PD-1單抗競爭也越來越激烈，第一梯隊(duì)與第二梯隊(duì)的銷售數(shù)據(jù)分化明顯。位列第一梯隊(duì)的百濟(jì)神州替雷利珠單抗和信達(dá)生物信迪利單抗，其2022年的銷售收入約合人民幣28.59億元和19.77億元，君實(shí)生物的特瑞普利單抗2022年銷售收入為7.36億元。第二梯隊(duì)中銷售表現(xiàn)最好的為康方生物的派安普利單抗，2022年實(shí)現(xiàn)銷售收入5.58億元。

目前，第一梯隊(duì)的4款國產(chǎn)PD-1單抗已經(jīng)全部進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。在價(jià)格不斷下探和新增適應(yīng)癥持續(xù)擴(kuò)容下，有產(chǎn)品的銷售收入已經(jīng)出現(xiàn)下滑。根據(jù)合作伙伴禮來披露的數(shù)據(jù)，信迪利單抗2022年的銷售額較2021年下滑30%；君實(shí)生物的特瑞普利單抗2020年銷售額約10億元，2021年為4.12億元，同比下滑近60%。2022年，特瑞普利單抗銷售額雖然有所回暖，但仍低于其2019年的銷售額7.74億元。

ADC是目前生物醫(yī)藥的另一熱門賽道，也同樣面臨著與PD-1相似的同質(zhì)化嚴(yán)重問題。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)已有22款A(yù)DC藥物的靶點(diǎn)為HER2，占全部產(chǎn)品的26%。此外，靶點(diǎn)TROP2、Claudin18.2的競爭也非常激烈，企業(yè)申報(bào)數(shù)量分別達(dá)到10款和9款。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會執(zhí)行會長宋瑞霖在接受時(shí)代財(cái)經(jīng)等媒體采訪時(shí)表示，要改善研發(fā)同質(zhì)化問題，首先要從資本角度入手。“中國目前的創(chuàng)新藥投資退出周期大概是7年，但一個(gè)首創(chuàng)的新藥平均需要10年的研發(fā)時(shí)間，所以資本會更愿意投向研發(fā)周期更短的me-too（派生藥）新藥。資本首先要具有長線投資的思維，投向全新的化合物或者全新大分子生物醫(yī)藥研發(fā)項(xiàng)目。”

宋瑞霖還指出，改善同質(zhì)化競爭問題還需要政策適時(shí)調(diào)度。2015年，我國藥品審評審批制度啟動時(shí)，醫(yī)藥市場一直處于國產(chǎn)藥實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代階段，因此審評審批要求以非劣效性試驗(yàn)為主，證明藥物療效不低于進(jìn)口藥即可。但如果要改善同質(zhì)化競爭的現(xiàn)狀，審評審批政策則需要適時(shí)調(diào)整。比如在還未實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)替代的情況下，允許最先申報(bào)的2-3個(gè)藥物進(jìn)行非劣性試驗(yàn)，但對于其他“后來者”，則要強(qiáng)調(diào)優(yōu)效性。

“這樣一來，資本在做出投資決策時(shí)也會更加審慎，同質(zhì)化問題也就迎刃而解。我們需要醫(yī)藥創(chuàng)新保持熱度，但是希望這個(gè)熱度是理性的。”宋瑞霖說。

李佳也同樣強(qiáng)調(diào)了優(yōu)效性對于改善同質(zhì)化現(xiàn)狀的重要性。他認(rèn)為，監(jiān)管應(yīng)當(dāng)引導(dǎo)企業(yè)去尋找新的賽道、新的技術(shù)體系，積極開發(fā)first-in-class（全球首創(chuàng)）或者best-in-class（同類最佳）新藥。

“我們應(yīng)該更加鼓勵(lì)優(yōu)效性的比較。對于具有優(yōu)效性或者針對未完全滿足臨床需要的藥物，我們可以加快審批速度。在美國，大約有60%-70%的新藥是通過優(yōu)先評審或附條件批準(zhǔn)上市的。讓真正具有創(chuàng)新性的藥物快速通過，走到臨床，普惠患者，這樣也有利于緩解新藥靶點(diǎn)扎堆、同質(zhì)化競爭的現(xiàn)象?！崩罴驯硎?。

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