6月3日，諾和諾德司美格魯肽注射液在國內(nèi)的上市申請正式獲藥監(jiān)局受理。根據(jù)相關(guān)內(nèi)容顯示，諾和諾德司美格魯肽注射液此次申報為適應癥擴容，當前該藥品在國內(nèi)僅用于治療成人2型糖尿病及降低T2DM合并心血管疾病患者的心血管不良事件風險。

(相關(guān)資料圖)

此次申報添加了減重適應癥——作為低卡路里飲食和增加體力活動的輔助治療用于初始體重指數(shù)（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且

2（超重）并且伴有至少一種與超重相關(guān)合并癥的成人患者。

數(shù)據(jù)來源：國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)

司美格魯肽注射液是一種新型長效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，與人GLP-1有94%的序列同源性，通過刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌的機制來降低血糖。

由諾和諾德公司2021年推行的相關(guān)產(chǎn)品Wegovy原先是一種治療糖尿病的藥物，后被列為減肥產(chǎn)品。其還有個更早上市的“姊妹藥”，名叫Ozempic，二者的有效成分一致，都是司美格魯肽，只是劑量和包裝略有不同。

諾和諾德是總部位于丹麥首都哥本哈根的生物制藥公司，其糖尿病治療的胰島素產(chǎn)品處于世界領先地位。根據(jù)諾和諾德2022年財報顯示，其銷售收入的迅速增長主要得益于GLP-1受體激動劑血糖控制類產(chǎn)品銷售收入的迅速增長。諾和諾德GLP-1受體激動劑產(chǎn)品2017年銷售收入僅為37億美元，占諾和諾德全部銷售收入的21%。隨后逐年增長，2022年已經(jīng)增至120億美元，占諾和諾德全部銷售收入的47%，接近過半。

近日諾和諾德公布2023年一季度財報，由于司美格魯肽需求強勁，諾和諾德銷售額為91億美元，同比增長25%，超出預期。

可見司美格魯肽不僅成為了糖尿病市場領域的最大品類，同時在減肥減重方面深受追捧。

值得注意的是，雖然FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）已經(jīng)批準司美格魯肽用于慢性體重管理。但國內(nèi)尚未有此類產(chǎn)品獲批減重相關(guān)的適用癥。

群雄逐鹿，國內(nèi)藥企早已加入戰(zhàn)局

根據(jù)太平洋證券整理的司美格魯肽原料藥登記備案情況，2023年1月，諾泰生物（688076.SH）與蘇州天馬醫(yī)藥集團旗下天吉生物制藥有限公司均登記了司美格魯肽原料藥并獲受理。2023年1月11日該消息發(fā)布，諾泰生物的股價直接拉升漲停。6月3日周六，司美格魯肽注射液適應癥擴容申請正式獲藥監(jiān)局受理后，6月5日周一，諾泰生物一度高開而后回落，但仍收獲5.95的漲幅，而6月6日公司股價繼續(xù)上漲11.49%。

據(jù)CDE官網(wǎng)數(shù)據(jù)，目前國內(nèi)申報司美格魯肽原料藥登記申請還有湖北健翔生物制藥有限公司和浙江湃肽有限公司，證監(jiān)會官網(wǎng)顯示，浙江湃肽有限公司目前為IPO輔導驗收，輔導機構(gòu)為華泰聯(lián)合證券。

司美格魯肽原料藥的密集登記備案也印證了業(yè)內(nèi)對海內(nèi)外GLP-1類藥物發(fā)展前景的關(guān)注和追捧。除了原料藥外，中國藥企也在同步加速布局“減重”市場以及GLP-1類藥物的研發(fā)。

司美格魯肽中國專利將于2026年到期，此前，初代GLP-1藥物利拉魯肽在中國專利已于2017年到期，利拉魯肽、司美格魯肽等GLP-1受體激動劑均在減重方面具備一定效果和應用。介于利拉魯肽的專利過期，仿制藥和改良新藥的開發(fā)也在提速，華東醫(yī)藥（000963.SH）、通化東寶（600867.SH）、翰宇藥業(yè)（300199.SZ）以及正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司已提交2型糖尿病適應癥的上市申請。

通化東寶此前回復投資者問題時表示，公司在研產(chǎn)品包括利拉魯肽、索馬魯肽，一類創(chuàng)新藥GLP-1小分子（THDBH110/111）和GLP-1/GIP雙受體激動劑（注射用 THDBH121），其中利拉魯肽預計于今年年底獲批上市。

值得注意的是，華東醫(yī)藥還提交了相關(guān)藥品肥胖適應癥的上市申請，其為首個申報GLP-1類藥品減肥適應癥的國內(nèi)藥企。與此同時，華東醫(yī)藥還向諾和諾德的專利發(fā)起挑戰(zhàn)，也讓國內(nèi)司美格魯肽的明爭暗斗更加白熱化。

2021年6月10日，華東醫(yī)藥子公司杭州中美華東制藥有限公司（以下簡稱“中美華東”）向國家知識產(chǎn)權(quán)局遞交司美格魯肽專利無效申請。而前文已提及，司美格魯肽的專利保護期原為2006年到2026年。

來源：國家知識產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)查詢

2022年9月5日，國家知識產(chǎn)權(quán)局判定司美格魯肽核心專利（CN200680006674.6）全部無效。根據(jù)國家知識產(chǎn)權(quán)局披露的文件，專利無效宣告的原因是諾和諾德最早提交司美格魯肽專利時，其說明書僅記載了從通式化合物中篩選具有某種優(yōu)良技術(shù)效果的目標化合物的具體篩選方法，并未結(jié)合所述篩選方法公開通式所包含的任一化合物的實驗結(jié)果數(shù)據(jù)。而后其再次補充提交數(shù)據(jù)時，相關(guān)材料又無法證明原始申請文件中公開的技術(shù)效果。對此，諾和諾德表示，已上訴至北京知識產(chǎn)權(quán)法院，后續(xù)將進入知識產(chǎn)權(quán)訴訟階段。

6月8日，華東醫(yī)藥官方微信公號發(fā)布消息稱中美華東的創(chuàng)新口服小分子GLP-1受體激動劑HDM1002片Ⅰa期臨床試驗在重慶醫(yī)科大學附屬璧山醫(yī)院Ⅰ期臨床試驗中心完成首例受試者入組及給藥。據(jù)悉，HDM1002片是口服GLP-1受體激動劑。

同時，華東醫(yī)藥在此前的投資者問答中回復稱公司的司美格魯肽注射液產(chǎn)品計劃2023年下半年進入Ⅲ期臨床試驗。圍繞GLP-1受體靶點，華東醫(yī)藥已布局了包括口服、注射劑等創(chuàng)新藥和生物類似藥。

而信達生物(01801.HK)旗下研發(fā)的GLP-1類藥物——瑪仕度肽（IBI362）同樣是有力競爭者。

2023年5月11日，信達生物公告宣布瑪仕度肽高劑量9 mg在我國肥胖受試者的II期臨床研究中24周主要研究終點達成。據(jù)該項臨床研究數(shù)據(jù)，瑪仕度肽在24周治療后觀察到了超過相較安慰劑15%的降幅和接近30斤的體重降低，體重百分比和絕對值降低在目前同類測試之中為最佳。

同時，瑪仕度肽開發(fā)了6mg和9mg雙規(guī)格不同適應癥，也是目前全球范圍內(nèi)第一個基于肥胖程度開發(fā)個性化給藥方案的藥物。

據(jù)信達生物在報告中預估，瑪仕度肽6mg劑量組預計2023年底或2024年初讀出三期完整臨床數(shù)據(jù)，并有望于2024年底或2025年初上市，或為國內(nèi)研發(fā)進展最快的該類型減肥新藥。

麗珠集團（000513.SZ）也在投資者問答表中表示，多年前就啟動了司美格魯肽的早期研發(fā)工作，去年下半年獲得臨床批件，該項目已進入臨床III期階段，計劃于今年完成入組并推進相關(guān)試驗，預計24年報產(chǎn)，爭取25年獲批，目前在做糖尿病適應癥，下一步考慮減肥適應癥。

眾藥企對著司美格魯肽虎視眈眈是因為這背后的蛋糕可謂相當之大。

根據(jù)國金證券研報顯示，全球共有4.63億人患有糖尿病，平均每10個成人（20-79 歲）中有1個患有糖尿病，預計到2030年糖尿病病人達到5.8億人，到2045年糖尿病人數(shù)躍升至7億人。

我國糖尿病患者人數(shù)由9000萬增加至1.4億，增幅達56%，其中約7283萬名患者尚未被確診，比例高達51.7%。未來20余年，雖然我國糖尿病患病率增速會趨于平穩(wěn)，但患者總數(shù)將可能增加到2030年的1.64億和2045年的1.75億。國金證券研究估計，GLP-1 藥物在糖尿病患者中應用市場空間將達到281.3億元。

數(shù)據(jù)來源：國金證券研報

預計未來我國超重及肥胖人數(shù)將繼續(xù)呈增長趨勢，預計2025年中國超重及肥胖人數(shù)將突破 2.65 億人。

根據(jù)資料顯示，針對肥胖癥司美格魯肽注射液的起始劑量為0.25mg，每周一次；4周后，應增至0.5mg，每周一次治療至少4周后，劑量可增至1mg/每周一次。研究報告中以此推算則一年需要使用15支，人均年度治療費用2700元，在以上假設下，GLP-1 藥物在肥胖患者中應用市場空間將達到243.6億人民幣。

由此可見，國內(nèi)糖尿病治療和減重市場想象力驚人。

“神”藥亦有三分“毒”

在我國，司美格魯肽的減重適應癥目前仍處在申請受理階段，尚未獲批。同時司美格魯肽是一種處方藥，需要完全按照目前國家對處方藥的有關(guān)管理辦法措施進行管理?；颊咝枰ㄟ^正規(guī)醫(yī)院渠道獲取該藥，并在醫(yī)生的指導下使用。

此次司美格魯肽申請減重適應癥，用藥量與之前有所改變。根據(jù)資料顯示，用于治療2型糖尿病，患者每周注射1毫克，用于減重適應癥，則需要每周注射2.4毫克。

而且司美格魯肽的使用都有很多注意事項和條件限制，并非人人適用。例如，有甲狀腺髓樣癌、急性胰腺炎患病史及多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤家族史等的人群，是不能使用司美格魯肽的；血脂非常高以及嗜酒人群、1型糖尿病人群及孕婦同樣不建議使用。

使用司美格魯肽還有許多不良反應和禁忌，根據(jù)目前司美格魯肽使用后的反饋，較為普遍的不良反應就是胃腸道反應，包括腹脹、惡心、嘔吐、腹瀉等。同時司美格魯肽還有很多罕見且嚴重的副作用，有研究表明司美格魯肽可能會加重糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的癥狀，嚴重的甚至可能會影響膽囊，導致使用者出現(xiàn)膽囊炎、膽汁淤積等情況。

而且普通的肥胖可能并不能稱之為“病”，Wegovy在國外因減肥作用而火爆全網(wǎng)的同時，隨之而來的還有搶購帶來的副反應——糖尿病患者無藥可用。

根據(jù)社交媒體和相關(guān)報道，此前國外糖尿病患者們紛紛表示，他們需要花上幾個小時才能找到附近有這種處方藥的藥店；一些患者甚至不得不減少該類藥物的劑量，或者改用其他替代藥物。該領域醫(yī)生稱，藥物短缺使糖尿病患者更難保持低血糖水平，并增加了他們患上腎臟疾病和血管損傷等并發(fā)癥的風險。

而司美格魯肽藥品的供不應求以及國內(nèi)仍為處方藥的前提，也讓假藥販子有了可乘之機。根據(jù)央視財經(jīng)6月6日的報道稱，前不久浙江紹興諸暨警方就破獲了一起非法研發(fā)、生產(chǎn)、銷售含有“司美格魯肽”成分的假藥案件，涉案金額超過1億元人民幣。犯罪嫌疑人將產(chǎn)品描述為打一針無需吃藥，無需節(jié)食，一個月能瘦二三十斤。他們將此類藥品神化，吸引消費者進行購買，用于減肥。而其生產(chǎn)成本和最終售價差額可高達50多倍。（《理財周刊-財事匯》 陳思瀛）

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