馬斯克“代言”的司美格魯肽之爭

被馬斯克“代言”的減肥藥在資本市場(chǎng)掀起“熱浪”。放眼全球，禮來、諾和諾德、輝瑞等國際巨頭紛紛加入布局，而國內(nèi)方面，華東醫(yī)藥、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)等創(chuàng)新藥企也沖進(jìn)減肥賽道。

(資料圖片)

馬斯克曾在推特上透露極速減肥的秘訣是“禁食”和“Wegovy”，而“Wegovy”正是丹麥制藥巨頭諾和諾德公司的司美格魯肽。

六月初，這款“只需輕輕扎一針便可無痛減肥”的“新藥”上市申請(qǐng)正式獲我國藥監(jiān)局受理，此次申報(bào)的適應(yīng)癥為減重適應(yīng)癥，其有望以“減肥藥”的正規(guī)身份在國內(nèi)上市。

2022年，諾和諾德全年?duì)I收近250.71億美元，其中利拉魯肽、司美格魯肽等GLP-1藥物占118.12億美元，同比增長56%。

這意味著，在全球“顏值經(jīng)濟(jì)”風(fēng)暴席卷下，國內(nèi)市場(chǎng)一旦獲批該減肥藥也將獲得不錯(cuò)的收益，司美格魯肽巨大的商業(yè)成功，促使中國國內(nèi)藥企積極布局減肥藥市場(chǎng)。

消息一出，產(chǎn)業(yè)鏈聞聲起舞，此番司美格魯肽獲批上市，原料藥廠、CDMO和代理商將率先獲益。此外，華東醫(yī)藥、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)等也沖進(jìn)GLP-1減肥賽道，且已有產(chǎn)品的減重適應(yīng)證上市申請(qǐng)獲得受理。

國內(nèi)藥企誰將率先拔得頭籌，牽動(dòng)著資本市場(chǎng)的神經(jīng)。

“減肥神藥”帶火產(chǎn)業(yè)鏈

日前，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，全球胰島素巨頭諾和諾德的GLP-1受體激動(dòng)劑司美格魯肽注射液的新適應(yīng)證上市申請(qǐng)獲得受理。該藥于2021年4月首次在中國獲批用于2型糖尿病治療。

盡管此次受理品種信息以及諾和諾德官方均未正式披露此次適應(yīng)證的具體內(nèi)容，但由于該藥此前已在國外獲批用于減重，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，此次適應(yīng)證上市申請(qǐng)大概率與減重有關(guān)。

受此消息影響，二級(jí)市場(chǎng)相關(guān)概念股聞聲大漲，翰宇藥業(yè)、諾泰生物、圣諾生物、奧銳特、麗珠集團(tuán)、華東醫(yī)藥等藥企股價(jià)紛紛走高。

今年2月，諾和諾德披露了年度業(yè)績，2022年司美格魯肽在華銷售額37億元。巨大市場(chǎng)需求下催生搶先布局的藥企。

從“減肥神藥”產(chǎn)業(yè)鏈來看，投資價(jià)值最大的莫過于榜上制藥巨頭的核心生產(chǎn)廠家和自我研發(fā)減肥藥的創(chuàng)新藥企。

據(jù)悉，因司美格魯肽原料藥的生產(chǎn)穩(wěn)定和高效存在技術(shù)上的挑戰(zhàn)，且因司美格魯肽銷量火爆導(dǎo)致原料藥一度短缺，價(jià)格也隨之飛漲。

根據(jù)當(dāng)前Chemical Book網(wǎng)站上部分供應(yīng)商的報(bào)價(jià)顯示，一克司美格魯肽原料中間體價(jià)格在5000元左右，這也意味著司美格魯肽原料價(jià)堪比十倍黃金。

如此市場(chǎng)行情下，對(duì)于國內(nèi)的多肽原料藥和制劑廠商來說，能夠獲得司美格魯肽原料藥的國內(nèi)藥品注冊(cè)證書（CDE）和美國藥品注冊(cè)文件（DMF）不僅證明了其自身實(shí)力和市場(chǎng)敏銳度，還能迅速搶占市場(chǎng)先機(jī)。

最新查詢數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)做了司美格魯肽的原料藥登記的企業(yè)有4家，分別為浙江湃肽、湖北健翔、江蘇諾泰澳賽諾和蘇州天馬，但目前顯示尚未通過與制劑共同審評(píng)審批。

而針對(duì)利拉魯肽和司美格魯肽進(jìn)行生物類似藥仿制的藥企有超過20家，包括通化東寶、翰宇藥業(yè)、中美華東、麗珠集團(tuán)等大企業(yè)。

除原料藥企業(yè)外，CXO企業(yè)也迎來較高景氣度，并有望接受來自國內(nèi)外大型藥企的訂單。

2022年，藥明康德的TIDES業(yè)務(wù)（主要涉及寡核苷酸和多肽）的D&M服務(wù)客戶數(shù)量達(dá)到了103個(gè)，比去年增長了81個(gè)；公司的服務(wù)收入達(dá)到了15.78億元，同比增長了337%。在產(chǎn)能方面，截至2023年2月底，該公司擁有27條寡核苷酸生產(chǎn)線和總?cè)萘砍^10000升的多肽固相合成儀。

凱萊英的化學(xué)大分子板塊，包含了多肽業(yè)務(wù)，2022年的營收為3.73億元，同比增長了139%。隨著公司小核酸、多糖多肽、掛核苷酸等項(xiàng)目產(chǎn)能在2022年底交付，這一部分的營收將迅速增長。

國內(nèi)創(chuàng)新藥企角逐布局

當(dāng)下，國內(nèi)減肥藥創(chuàng)新市場(chǎng)也呈現(xiàn)出“繁榮”景象，在重磅多肽藥物面臨專利到期的背景下，國內(nèi)藥企也已競(jìng)相涌入投入研發(fā)。

從創(chuàng)新性來看，信達(dá)生物位居前列。2019年，信達(dá)生物與禮來雙方達(dá)成了開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)許可協(xié)議，共同開發(fā)的瑪仕度肽。

今年5月11日，信達(dá)生物披露的一項(xiàng)二期臨床研究結(jié)果顯示，瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者中的減重療效優(yōu)效于安慰劑，治療24周后瑪仕度肽9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達(dá)-15.4%；體重較基線的平均變化與安慰劑組差值為-14.7 kg。

信達(dá)生物官方資料顯示，該藥除了通過激動(dòng)GLP-1促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。

恒瑞醫(yī)藥在5月7日也披露，其子公司福建盛迪醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局審批開啟二期臨床試驗(yàn)，HRS9531注射液與禮來的替爾泊肽具有相同的靶點(diǎn)。

2月6日，藥明康德發(fā)布一則公告，持股2.436%的生物醫(yī)藥企業(yè)碩迪生物已經(jīng)登陸納斯達(dá)克。2月3日上市當(dāng)天，碩迪生物的股價(jià)飆升70%以上。

據(jù)悉，碩迪生物有兩款產(chǎn)品在研，一個(gè)是G蛋白偶聯(lián)受體藥物，GSBR-1290目前正處于Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，探索的適應(yīng)癥為2型糖尿病和肥胖癥，預(yù)計(jì)2023年下半年啟動(dòng)Ⅱa期概念驗(yàn)證研究。另一個(gè)就是市場(chǎng)極度關(guān)注的口服2型糖尿病和減肥藥物GSBR-1290。正是頂著國內(nèi)“減肥神藥”第一股的光環(huán)，這家公司才獲得了資本的追捧。

5月31日，麗珠集團(tuán)也在投資者問答表中披露，去年下半年公司的司美格魯肽已獲得臨床批件，正在全力推進(jìn)產(chǎn)品的臨床工作，目前該項(xiàng)目進(jìn)入臨床三期階段，計(jì)劃于今年完成入組并推進(jìn)相關(guān)試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2024年報(bào)產(chǎn)，爭取2025年獲批，目前在做糖尿病適應(yīng)證，下一步考慮減肥適應(yīng)證。

今年3月，華東醫(yī)藥的利拉魯肽已經(jīng)獲批糖尿病適應(yīng)證，相關(guān)商業(yè)化動(dòng)作已經(jīng)展開。5月，華東醫(yī)藥與阿里健康達(dá)成合作，利拉魯肽已在阿里健康大藥房線上首發(fā)。

據(jù)中金企信統(tǒng)計(jì)，2020年全球GLP-1受體激動(dòng)劑藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到131億美元，占糖尿病藥物市場(chǎng)的18.8%；2030年，全球GLP-1受體激動(dòng)劑藥物市場(chǎng)規(guī)模將增長至407億美元。

據(jù)中信證券測(cè)算，中國GLP-1受體激動(dòng)劑類減重藥的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約255億元，在超重人群的市場(chǎng)規(guī)模約129億元。

巨頭“激戰(zhàn)”減肥藥

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，減肥藥領(lǐng)域當(dāng)前共有14種主流的療法（靶點(diǎn)）處于臨床2期及以上，涉及到主流靶點(diǎn)的臨床管線超過500項(xiàng)。在司美格魯肽被瘋狂追捧下，GLP-1毫無疑問已成為減重藥物賽道中最火爆的靶點(diǎn)，共有289個(gè)在研項(xiàng)目，進(jìn)入到臨床階段的有27款。

從全球范圍來看，GLP-1減肥藥的潛力和熱度吸引著跨國藥企巨頭的目光。

輝瑞、阿斯利康、勃林格殷格翰等均有相關(guān)產(chǎn)品管線。不過，競(jìng)爭最膠著的當(dāng)屬諾和諾德和禮來這兩大糖尿病領(lǐng)域巨頭。

與諾和諾德的司美格魯肽僅GLP-1單個(gè)靶點(diǎn)不同，禮來的替爾泊肽（Tirzepatide）具有葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑的雙重機(jī)制。

該藥于2022年5月在美國獲批上市，之后又在阿拉伯聯(lián)合酋長國、歐盟、日本等多地獲批用于2型糖尿病，憑著糖尿病適應(yīng)證，上市不足一年，替爾泊肽在2022年為禮來貢獻(xiàn)了4.83億美元的營收。

5月22日，《JAMA Network Open》醫(yī)學(xué)期刊刊登了輝瑞開發(fā)的小分子藥物Danuglipron用于治療糖尿病的二期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

研究結(jié)果顯示，在16周內(nèi)，每日兩次服用最高劑量120mg的Danuglipron治療組平均體重減輕了約4.17kg。這一研究結(jié)果表明，Danuglipron在減重方面取得了與諾和諾德的Ozempic在相關(guān)臨床試驗(yàn)中類似的效果，而且治療時(shí)間更短。

輝瑞公司表示，Danuglipron具有許多優(yōu)勢(shì)，主要體現(xiàn)在不受食物或劑量限制上，可以單獨(dú)應(yīng)用或與其他藥物聯(lián)合使用。根據(jù)輝瑞的開發(fā)計(jì)劃，他們計(jì)劃在2022年初開始進(jìn)行適用于肥胖癥的三期臨床試驗(yàn)，并計(jì)劃在2025年申報(bào)上市，預(yù)計(jì)在2026年獲得批準(zhǔn)上市。

此外，拜耳也在GLP-1減肥藥領(lǐng)域積極參與創(chuàng)新藥物的研發(fā)。拜耳與諾和諾德合作開發(fā)Semaglutide，并取得了顯著的突破。目前，Semaglutide已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病和肥胖癥。

雅培作為全球知名的制藥公司，在GLP-1減肥藥領(lǐng)域有一定的布局。他們的GLP-1類減肥藥物是Lixisenatide。雖然Lixisenatide目前主要用于治療2型糖尿病，但雅培也在進(jìn)行進(jìn)一步的研究，探索其在減肥領(lǐng)域的應(yīng)用。雅培在減肥藥物的研發(fā)進(jìn)程中相對(duì)滯后一些，但仍然在努力推動(dòng)相關(guān)研究和臨床試驗(yàn)。

摩根士丹利據(jù)市場(chǎng)需求估算，到2030年，肥胖藥物的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)超過540億美元，有望超過PD-1/PD-L1成為全球市場(chǎng)規(guī)模最大的藥品。

同樣正在開發(fā)GLP-1藥物的輝瑞則預(yù)測(cè)，在不到十年的時(shí)間內(nèi)，GLP-1藥物總市場(chǎng)規(guī)?？赡芙咏?000億美元。

于國內(nèi)市場(chǎng)而言，雖減肥藥市場(chǎng)給產(chǎn)業(yè)鏈帶來新的商機(jī)，但全球范圍內(nèi)創(chuàng)新藥企競(jìng)爭激烈，也將面臨不小的挑戰(zhàn)。

責(zé)任編輯 | ?陳斌

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